非酒精性脂肪性肝病与便秘因果关系的双向孟德尔随机化分析

摘要

目的 通过双向、双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)的方法探讨便秘与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)之间的双向因果关系，从新的视角理解两个疾病之间的潜在联系，为未来治疗策略提供新的靶点。方法 从全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies, GWAS)网站选取便秘数据集，为2021-2022年欧洲人群。其中与NAFLD有关的数据包含377 998例样本，SNPs数量为9 097 254个，便秘有关的数据包含411 623例样本，SNPs数量为24 176 599个。该研究采用逆方差加权法(inverse variance weighted, IVW)作为MR的主要分析方法，以加权中位数法、简单模型、加权模型和MR-Egger回归分析结果为补充，并进行敏感性分析以评估结果的稳健性。结果 最终纳入19个与NAFLD高度相关的SNPs, 17个与便秘高度相关的SNPs。正向MR分析的IVW分析结果显示，NAFLD可增加便秘发生风险(OR=1.043,95%CI:1.002～1.086,P=0.038);此外，MR-Egger、简单模式、加权模式、加权中位数分析未显示出明显的关联，但其结果与IVW方法的方向一致。反向MR分析的IVW分析结果显示，便秘不会增加NAFLD的患病风险(OR=1.096,95%CI:0.937～1.281,P=0.252);MR-Egger回归、简单模式、加权模式、加权中位数分析结果也支持该结果(P>0.05)。结论 利用双向、双样本MR分析方法从遗传变异角度推断NAFLD与便秘之间存在因果关系，这将有助于对NAFLD与便秘的临床诊疗，为二者之间的发病机制研究提供参考。

关键词

非酒精性脂肪性肝病 / 便秘 / 双向孟德尔随机化 / 肝-肠轴