胃饥饿素通过调控PI3K-AKT-mTORC1通路改善废用性肌肉萎缩研究

摘要

目的 探讨胃饥饿素通过调控PI3K-AKT-mTORC1信号通路在小鼠废用性肌萎缩中的作用，为胃饥饿素改善小鼠盆底骨骼肌功能障碍导致的运动型便秘的治疗提供新的视角与思路。方法 构建体外废用性肌萎缩细胞模型，进行药物干预，利用Western blotting法检测PI3K-AKT-mTORC1信号通路相关蛋白AKT、p-AKT的表达及肌萎缩相关蛋白FoxO3a、p-FoxO3a的表达；另外，建立废用性肌萎缩小鼠动物模型，药物干预28 d后处死，分离后肢肌肉测量湿重，HE染色观察后肢肌肉病理变化，Western blotting法检测肌萎缩相关蛋白MAFbx和MuRF1表达情况。结果 (1)体外废用性肌萎缩细胞实验结果提示：胃饥饿素干预后AKT蛋白表达有上升趋势，p-AKT蛋白表达上调(P<0.01),FoxO3a蛋白表达有下降趋势，p-FoxO3a蛋白表达下调(P<0.01);(2)废用性肌萎缩小鼠动物实验结果提示：胃饥饿素分泌增加可以使模型组小鼠体质量改善，使后肢肌肉湿重增加，HE染色显示小鼠后肢肌肉萎缩的改善，肌萎缩相关蛋白MAFbx和MuRF1蛋白表达上调。结论 胃饥饿素触发PI3K-AKT-mTORC1信号通路，下调肌萎缩相关蛋p-FoxO3a,进而改善小鼠废用性肌萎缩，为盆底骨骼肌运动功能障碍型便秘的治疗提供新的理论基础。

关键词

废用性肌萎缩 / 胃饥饿素 / Atrogin-1 / MuRF1 / PI3K-AKT-mTORC1信号通路