靶向DNA损伤修复激活免疫系统克服肿瘤耐药的新策略

摘要

放化疗耐药是肿瘤治疗失败的主要原因，基于放化疗诱导DNA损伤导致肿瘤细胞死亡的原理，靶向DNA损伤修复获得了显著的疗效。但随着临床试验人群增加，发现许多患者出现耐药现象。部分是靶向药物结合位点的突变，或药物诱导表观遗传调控异常改变所致，其机制尚不完全清楚，有待进一步探索。同时，发现各种治疗方法导致的肿瘤细胞死亡及DNA片段释放能够激活微环境的免疫细胞，放大治疗效果。本文将讨论相关机制，为消化系统肿瘤未来的选择性整合放化疗、靶向DNA损伤修复及免疫激活治疗设计新策略提供理论基础。

关键词

靶向DNA损伤修复 / 肿瘤耐药 / 协同致死 / 表观遗传学 / 免疫激活

基金资助

国家科技重大专项(2025ZD0544701); 国家重点研发计划(2020YFC2002705); 国家自然科学基金(82272632、81672138、82403742); 解放军总医院青年创新科学基金(22QNCZ027); 北京市自然科学基金(7254313)