食管鳞状细胞癌患者外周血淋巴细胞中潜在标志物的筛选与鉴定

摘要

目的 筛选出外周血淋巴细胞中与食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）相关的差异表达基因。方法 对ESCC患者和健康人群的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMC）进行转录组测序和质谱分析，通过生物信息学方法分析差异表达基因和蛋白质，并采用流式细胞术验证所选蛋白质的差异表达。结果 转录组和蛋白质组分析鉴定出3 216个差异基因和522个差异蛋白质，其中76个差异蛋白质与差异基因的表达变化一致。流式细胞术验证显示，Ku70蛋白（XRCC6）、高迁移率族蛋白B2（high mobility group box protein B2,HMGB2）、Zyxin蛋白和杀菌/通透性增加蛋白（bactericidal/permeability increasing protein, BPI）在淋巴细胞亚群（CD3⁺CD4⁺T细胞、CD3⁺CD8⁺T细胞、CD19⁺B细胞、CD3⁺CD56⁺NKT细胞和CD16⁺CD56⁺NK细胞）中存在异常表达：肿瘤组多个淋巴细胞亚群中Ku70蛋白的阳性率或相对荧光强度低于健康组；HMGB2和Zyxin蛋白的荧光强度及阳性率高于健康组，与测序和质谱结果一致；BPI仅在肿瘤组CD16⁺CD56⁺NK细胞中的阳性率升高，差异有统计学意义。结论 本研究获得了ESCC患者PBMC的差异基因和蛋白质谱，其中Ku70、HMGB2、Zyxin和BPI蛋白在ESCC患者外周血淋巴细胞亚群中异常表达。

关键词

食管鳞状细胞癌 / 外周血单个核细胞 / Ku70蛋白 / 高迁移率族蛋白B2 / Zyxin蛋白 / 杀菌/通透性增加蛋白

基金资助

河南省医学科技攻关计划(202102310104、1921023100048、SB201901113)