早发性肝细胞癌病理机制研究进展

摘要

早发性肝细胞癌(early-onset hepatocellular carcinoma, EO-HCC)是50岁以下人群高发的侵袭性肝癌亚型，其分子机制显著有别于晚发性肝细胞癌(late-onset hepatocellular carcinoma, LO-HCC)。本综述系统解析其核心驱动因素：乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)通过整合宿主基因组8q24区域中c-MYC、PVT1等关键位点，诱导癌基因过表达及HBx蛋白介导的DNA甲基化异常等表观遗传重编程，并与黄曲霉毒素B1协同引发TP53基因第249位密码子的R249S突变，加剧基因组不稳定性。年龄特异性的MDM2基因扩增通过抑制p53功能并激活mTORC1代谢通路驱动肿瘤进展。同时，病毒整合通过c-MYC过表达抑制Hippo通路激酶LATS1与LATS2活性，解除对TAZ的调控，促进抗凋亡基因BCL2L12表达。此外，代谢基因如ACOX1的异常甲基化导致脂毒性累积，与病毒介导的干扰素信号抑制协同削弱自然杀伤细胞及CD8阳性T细胞功能，形成免疫抑制微环境。上述机制揭示了EO-HCC在病毒整合、驱动突变及免疫代谢调控层面的分子异质性，提示年龄分层治疗的必要性，未来需结合多组学研究开发靶向病毒致癌网络或免疫微环境的个体化策略。

关键词

早发性肝细胞癌 / 乙型肝炎病毒 / 基因突变 / 信号通路

基金资助

山东省自然科学基金面上项目(ZR2023MH143)