基于FAERS数据库的PD-1/PD-L1抑制剂致免疫相关性结肠炎风险研究

摘要

目的 基于FAERS数据，系统评估PD-1/PD-L1抑制剂诱发免疫相关性结肠炎(immune-related colitis, irC)的风险特征、时间分布规律及累积发生率，为临床优化监测策略提供循证依据。方法 收集FAERS数据库2014年第1季度至2024年第3季度PD-1/PD-L1抑制剂相关的irC不良事件报告，涵盖纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗。通过数据清洗与标准化处理，采用比例失衡分析法(ROR和PRR)检测风险信号，并运用Kaplan-Meier生存分析与Weibull分布模型刻画不良事件发生的时间动态特征。结果 共纳入1 255例irC不良事件报告，其中纳武利尤单抗679例，帕博利珠单抗452例，阿替利珠单抗46例，度伐利尤单抗78例。PD-1抑制剂的irC风险信号强度显著高于PD-L1抑制剂，女性患者的风险信号强度高于男性。不同抑制剂的时间分布存在显著异质性，纳武利尤单抗呈现双峰分布特征(≤30 d和>60～180 d),而PD-L1抑制剂的事件更集中于早期(≤30 d)。Kaplan-Meier分析显示，不同药物的累积发生率差异具有统计学意义(P<0.05),Weibull分布检验揭示了不同药物的时间依赖性特征。结论 PD-1抑制剂诱发irC的风险可能高于PD-L1抑制剂，女性患者可能是高风险人群，不同抑制剂的时间分布存在异质性。临床应根据药物特性制定个体化监测策略，重点关注高风险人群及药物特异性时间分布特征，以实现免疫治疗获益与风险的精准平衡。

关键词

PD-1/PD-L1抑制剂 / 免疫相关性结肠炎 / FAERS数据库 / 风险评估 / 时间分布