CD24异常对肝细胞恶性转化的监测价值及其分子机制研究

摘要

目的 定量检测分化簇24（cluster of differentiation 24,CD24）在慢性肝病患者中的表达水平，分析对肝细胞恶性转化的监测价值与分子机制。方法 收集住院慢性肝炎（chronic hepatitis, CH）、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD）、肝硬化（liver cirrhosis, LC）和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者血液，以健康人群（healthy control, HC）作为对照，以ELISA定量检测血清CD24水平和分析临床病理学特征；以流式细胞术分析慢性肝病患者CD24阳性T淋巴细胞（CD24⁺ T）比率。以含2-乙基氨基芴颗粒饲料喂养SD大鼠诱发肝细胞恶性转化模型，动态验证CD24表达与肝细胞恶性转化关系。结果 与HC组比较，慢性肝病（CH、LC、MAFLD和HCC）患者血清CD24表达呈进行性升高，组间差异有显著统计学意义（P<0.001）;HCC患者CD24过表达，与伴HBV感染、肿瘤大小、单/多中心、淋巴结转移、分化程度、TNM分级、Child评分、门静脉癌栓和肝外转移等显著相关（P<0.01）;升高的CD24联合AFP有助于HCC诊断。在机制上，CD24⁺ T淋巴细胞比率显著升高，显示肝癌干细胞（liver cancer stem cells, LCSC）活化；模型证实CD24、PD-L1过表达与肝细胞恶性转化呈正相关。结论 CD24过表达及LCSC促进肝细胞恶性转化，CD24异常有助于监测高危人群肝细胞癌变。

关键词

慢性肝病 / CD24 / 癌变模型 / 肝细胞恶性转化 / 早期监测