肿瘤治疗电场干预小鼠肝细胞癌的疗效及机制

摘要

目的 评价肿瘤治疗电场(tumor treating fields, TTFields)治疗小鼠肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的疗效及潜在作用机制。方法 基于小鼠肝癌细胞Hepa1-6,构建小鼠原位HCC模型(CDX模型),将CDX小鼠随机分为模型组、仑伐替尼组及TTFields组，仑伐替尼组于造模第8天、11天给予仑伐替尼5 mg/kg灌胃，TTFields组于造模第8～14天以150 kHz, 25 V干预。造模第15天处死全部小鼠，取材，流式细胞术分析肿瘤组织活细胞、CD45、CD11b细胞数及占比。送检肝肿瘤组织转录组测序及肠道菌群多样性分析。结果 TTFields组小鼠肿瘤最长径及肿瘤体积显著低于模型组(P<0.05),与仑伐替尼组相比也有缩小趋势，但差异无统计学意义。转录组测序结果提示，TTFields可能参与细胞黏附分子(cell adhesion molecules, CAMs)等信号通路调控，显著降低Pecam1、Cd34、Cdh5等基因表达水平(P<0.05)。菌门水平上，TTFields可显著升高Bacteriodota丰度(P<0.05),降低Actinobacteriota、Verrucomicrobiota及Proteobacteria丰度(P<0.05);菌属水平上，TTFields显著降低Dubosiella、Ileibacterium、Faecalibaculum、Akkermansia、Coriobacteriaceae＿UCG-002及Bifidobacterium丰度(P<0.05),升高Prevotellaceae＿UCG-001、Prevotellaceae＿NK3B31＿group、Alistipes及Bacteroides丰度(P<0.05)。结论 TTFields可有效抑制小鼠HCC肿瘤生长，可能参与调控CAMs等信号通路及肠道菌群分布。

关键词

肿瘤治疗电场 / 肝细胞癌 / 疗效 / 机制 / 菌群 / 细胞黏附