敲低lncRNA HOTAIR通过STATs磷酸化抑制胃肠道间质瘤恶变的分子机制

摘要

目的 探讨lncRNA HOTAIR对人胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)-T1细胞恶变的影响及分子机制。方法 利用siRNA转染技术构建敲低lncRNA HOTAIR的GIST-T1细胞模型，siHOTAIR-Ⅰ和siHOTAIR-Ⅱ作为敲低组，siNC作为对照组。采用qRT-PCR检测HOTAIR在GES-1和GIST-T1细胞中表达情况；利用克隆形成实验观察GIST-T1细胞增殖能力的变化；Transwell迁移和侵袭实验检测敲低HOTAIR对GIST-T1细胞迁移和侵袭的影响；流式细胞术检测GIST-T1细胞凋亡率；免疫组化染色检测GIST-T1细胞CD117阳性率；Western blotting分析GIST-T1细胞中p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5蛋白表达。结果 qRT-PCR结果显示，siNC组GIST-T1细胞比正常胃黏膜GES-1细胞HOTAIR mRNA水平表达高，且成功构建GIST-T1细胞HOTAIR敲低模型。与siNC组比较，siHOTAIR-Ⅰ和siHOTAIR-Ⅱ组GIST-T1细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡均被抑制(P<0.05);细胞CD117阳性率降低(P<0.05);细胞p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5蛋白水平降低(P<0.05)。结论 lncRNA HOTAIR在GIST-T1细胞中表达上调，其分子机制可能通过STATs磷酸化途径诱导GIST细胞发生恶化。

关键词

胃肠道间质瘤 / 长链非编码RNA / HOX转录反义RNA / 肿瘤细胞恶化 / STATs磷酸化

基金资助

河北省医学科学研究课题项目(20231966); 邯郸市科技课题项目(19422083021ZC)