dMMR/MSI-H结直肠癌干细胞来源的研究进展

摘要

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤，其死亡率居高不下，分子异质性是临床治疗的重要挑战。高微卫星不稳定性(high microsatellite instability, MSI-H)CRC是一种由DNA错配修复缺陷(deficient DNA mismatch repair, dMMR)引起的肿瘤亚型，约占CRC的15%,其发生机制、肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)来源及调控机制与微卫星稳定性(microsatellite stable, MSS)CRC存在显著差异。多项研究表明，与MSS CRC主要源于肠隐窝底部Lgr5+肠道干细胞(intestinal stem cells, ISCs)的恶性转化不同，大多数dMMR/MSI-H CRC通过锯齿状病变途径发展而来，其CSCs更可能来源于分化细胞的去分化，该过程可能与dMMR/MSI-H CRC特殊的表观遗传改变、上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)、高突变负荷及炎性微环境有关。本综述旨在整合最新研究进展，通过系统阐述dMMR/MSI-H CRC的发生机制和多角度探讨dMMR/MSI-H CRC-SCs的潜在起源，为深入理解CRC发生发展机制、突破现有治疗瓶颈、开发精准治疗方案提供理论支撑。

关键词

结直肠癌 / 微卫星不稳定性 / 错配修复缺陷 / 肿瘤干细胞