KLF4通过调节ERK/MAPK信号通路的表达对胃癌细胞生物学行为的影响研究

摘要

目的 研究Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)对细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulatory protein kinase, ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路的调控作用，及对胃癌细胞生物学行为的影响。方法采用实时定量PCR检测临床88例胃腺癌患者癌组织及癌旁组织中KLF4、p-ERK蛋白的表达水平，采用Pearson法进行相关性分析。以人胃腺癌SGC-7901细胞模型，分为腺病毒对照组(对照组)、KLF4腺病毒组(低表达组)、KLF4-siRNA腺病毒组(高表达组)。比较各组细胞凋亡、增强、侵袭、迁移情况，并采用Western blotting法检测KLF4、p-ERK、p-MEK、MMP-2、E-cadherin蛋白表达水平。结果 癌组织中KLF4 mRNA表达水平低于癌旁组织，而p-ERK mRNA表达水平高于癌旁组织(P<0.001),胃癌组织中KLF4、p-ERK mRNA呈负相关(r=-0.311,P=0.003)。低表达组的细胞凋亡率低于对照组，细胞侵袭、迁移能力高于对照组(P<0.05),高表达组的细胞凋亡率高于对照组，细胞侵袭、迁移能力低于对照组。高表达组第2～3天的细胞增殖倍数低于对照组，而低表达组高于对照组(P<0.05)。高表达组的KLF4、E-cadherin表达水平明显高于对照组，p-ERK、p-MEK、MMP-2表达水平明显低于对照组(P<0.05),低表达组KLF4、E-cadherin表达水平明显低于对照组，p-ERK、p-MEK、MMP-2表达水平明显高于对照组。结论KLF4在胃癌组织中低表达，调控KLF4的表达可影响胃癌细胞恶性生物学行为，KLF4的抑癌机制可能与抑制ERK/MAPK信号通路有关。

关键词

Krüppel样因子4 / ERK/MAPK信号通路 / 胃癌 / 生物学行为