M2型肿瘤相关巨噬细胞通过EMT参与食管癌放疗抵抗的研究

摘要

目的 探究M2型肿瘤相关巨噬细胞对食管癌细胞放疗抵抗的影响及机制。方法 THP-1与100 ng/mL PMA孵育48 h诱导其分化为M0型巨噬细胞，IL-4和IL-13诱导M0型巨噬细胞分化为M2型，qRT-RCR检测M2型巨噬细胞标志物CD206、CCL22的表达，验证M2型巨噬细胞诱导成功；CCK-8实验检测0 Gy、4 Gy、8 Gy、12 Gy 6MV-X射线照射剂量下食管癌细胞TE-1抑制率，确定照射剂量。将细胞分为对照组(TE-1)和实验组(TE-1细胞与M2型巨噬细胞共培养，TE-1+M2),将两组细胞联合4 Gy剂量照射，用CCK-8法检测两组细胞的增殖能力，划痕实验检测两组细胞的迁移能力，Western blotting检测两组细胞中EMT相关蛋白Snail、E-cadherin、Vimentin的表达。结果 将食管癌细胞TE-1与M2型巨噬细胞共培养后再联合4 Gy X线照射，与对照组(TE-1)相比，实验组(TE-1+M2)的细胞增殖能力明显增加(P<0.05);细胞迁移能力增强(P<0.05),且实验组中EMT相关蛋白E-cadherin表达下降，Snail、Vimentin的表达增加。结论 M2型巨噬细胞可促进放疗后食管癌细胞TE-1的增殖及迁移；M2型巨噬细胞促进食管癌细胞放疗后EMT的发生。M2型巨噬细胞可通过EMT引起食管癌细胞的放疗抵抗。

关键词

食管癌 / 肿瘤相关巨噬细胞 / 共培养 / 放疗抵抗

基金资助

新疆维吾尔自治区卫健委“天山英才”培养项目(TSYC202301A075); 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题(SKL-HIDCA-2021-47)