核苷(酸)类似物联合聚乙二醇干扰素对治疗免疫耐受期慢性乙型肝炎实现临床治愈预测因素的相关性研究

摘要

目的 探讨核苷（酸）类似物[nucleoside （acid） analogues, NAs]联合聚乙二醇干扰素α-2b （polyethylene glycol interferon α-2b, peg-IFNα-2b）对治疗HBeAg阳性免疫耐受期的慢性乙型肝炎（chrohic hepatitis B,CHB）患者HBsAg清除的预测因素，为实现临床治愈提供依据。方法 回顾性分析2020年1月至2023年6月于昆明市第三人民医院肝病科就诊并给予peg-IFNα-2b治疗的HBeAg阳性的CHB初治患者，共113例。根据是否实现临床治愈将患者分为HBsAg清除组和HBsAg未清除组。分别观察患者一般资料和治疗中不同时间节点的血清学生化指标、病毒学指标。并评价单个指标以及联合预测模型对48周HBeAg阳性CHB患者获得临床治愈的诊断价值和HBsAg的累积清除率。结果 治疗48周时，两组患者的年龄差异有统计学意义（t=-3.469,P<0.001）。治疗期间，WBC、NEUT、PLT、TSH呈逐渐下降趋势（P<0.05）,ALT、AFP呈逐渐升高趋势（P<0.05）。多因素Cox回归显示，年龄、12周HBsAg较基线下降水平、24周ALT水平、24周TSH水平是HBeAg阳性CHB患者实现HBsAg清除的独立预测因素（P<0.05）。进一步构建的多参数联合预测模型为：Y=11.587+0.128×年龄-2.963×12周HBsAg较基线下降水平+1.744×24周ALT水平+5.720×24周TSH水平。各指标对HBsAg清除的诊断价值从高到低依次为：24周ALT水平、24周TSH水平、12周HBsAg下降水平、年龄；联合模型的预测价值更高（AUC=0.980）。Delong检验表明，联合模型的诊断效能显著优于任一单一参数（P<0.05）。根据ROC截断值分组：年龄≤33岁组与>33岁组的HBsAg累积清除率分别为62.2%和17.2%;12周HBsAg下降≥4.25 log₁₀ IU/mL组与<4.25 log₁₀ IU/mL组分别为43.18%和15.94%;24周ALT≥141 U/L组与<141 U/L组分别为69.44%和6.49%（P<0.001）;24周TSH≤1.07 uIU/mL组与>1.07 uIU/mL组分别为60.98%和6.94%。结论 由年龄、12周HBsAg较基线下降水平、24周ALT水平、24周TSH水平所构建的联合预测模型对peg-IFNα-2b治疗HBeAg阳性的CHB患者48周发生HBsAg清除的预测价值较高，可为筛选适合治疗的患者和预测临床治愈提供参考。

关键词

慢性乙型肝炎 / 聚乙二醇干扰素α-2b / 临床治愈 / 免疫耐受期 / 预测因素

基金资助

云南省科技计划项目(2017FH001-088); 昆明市卫生健康委员会卫生科研课题项目(2025-03-08-008)