高度微卫星不稳定性结直肠癌免疫治疗及耐药研究进展

摘要

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的发病率和死亡率在所有肿瘤中均位居前列，目前的治疗方法仍有一定局限性。其中高度微卫星不稳定性(microsatellite instability-high, MSI-H)CRC患者约占所有CRC患者的15%,因高突变负荷、大量新抗原形成等机制对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)响应率较高，但45%～60%的MSI-H CRC患者存在原发性或获得性耐药，且单一生物标志物预测疗效局限性较大，需结合多维度潜在指标优化分层。目前，针对免疫耐药机制已开展了大量研究，基于这些研究成果，提出了许多克服耐药的策略，进一步提高了MSI-H CRC患者的免疫治疗疗效。本综述旨在全面总结MSI-H CRC免疫治疗基础、潜在的生物标志物、耐药机制及克服耐药策略，以期更好地选择免疫治疗候选患者，为临床医师提供更多的治疗方法，从而降低CRC患者的死亡率。

关键词

结直肠癌 / 高度微卫星不稳定 / 生物标志物 / 免疫耐药

基金资助

内蒙古自治区自然科学基金项目(2023MS08004); 内蒙古医科大学面上项目(YKD2022MS030); 内蒙古医学科学院公立医院科研联合基金项目(2024GLLH0343)