HDAC6抑制剂ACY1215对急性肝衰竭小鼠cGAS-STING通路的作用研究

摘要

目的 探究组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)抑制剂ACY1215对急性肝衰竭(acute liver failure, ALF)小鼠环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)-干扰素刺激因子(stimulator of interferon genes, STING)通路的作用研究。方法 将30只小鼠随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组，采用脂多糖联合D-氨基半乳糖诱导小鼠ALF模型，行血生化、免疫组化和组织病理学检查；采用Western blotting法检测肝组织cGAS和STING蛋白的表达；用ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-18的表达。结果 肝组织病理学检查显示，ALF模型制备成功，而ACY1215干预组肝组织病理学损害较模型组显著减轻；模型组血清ALT和AST水平分别为(1 959.36±90.27)U/L和(2 269.28±181.49)U/L,显著高于对照组，分别为(35.92±5.68)U/L和(59.35±13.52)U/L(P<0.05),而ACY1215处理组ALT和ASL较模型组均显著降低，分别为(680.29±164.93)U/L、(404.81±48.02)U/L(P<0.05);免疫组化、ELISA和Western blotting显示，模型组小鼠肝组织TNF-α、IL-1β、IL-18、cGAS和STING表达较对照组显著升高，而ACY1215干预组肝组织TNF-α、IL-1β、IL-18、cGAS和STING表达较模型组显著减弱。结论 HDAC6抑制剂ACY1215可以通过抑制cGAS-STING通路对ALF小鼠发挥保护作用。

关键词

急性肝衰竭 / HDAC6 / ACY1215 / cGAS / STING