基于多组学孟德尔随机化揭示LAMC2是结直肠癌的潜在治疗靶点

摘要

目的 通过孟德尔随机化分析筛选结直肠癌(colorectal cancer, CRC)因果蛋白及潜在药物靶点，为其临床防治提供新参考。方法 基于CRC的GWAS数据和大规模蛋白质数量性状基因座(protein quantitative trait loci, pQTL)数据，采用孟德尔随机化、基于汇总数据的孟德尔随机化分析(summary-data-based Mendelian randomization, SMR)以及生物学过程分析识别CRC关键治疗靶点。最后，利用全现象关联分析、生物信息学工具以及DSigDB数据库等，探索潜在药物靶点对CRC进展的干预作用。结果 孟德尔随机化、SMR及生物学过程分析共同识别LAMC2为CRC的关键靶点，随后的分析为LAMC2作为CRC治疗靶点的可能性提供了额外的验证。结论 LAMC2与CRC风险之间存在因果关系，其可能是CRC治疗中具有开发潜力的靶点。

关键词

多组学 / 孟德尔随机化 / 结直肠癌 / LAMC2

基金资助

国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目(zyyzdxk-2023187);国家中医药管理局青年岐黄学者支持项目(国中医药人教发[2020]7号); 贵州省高等学校中西医结合防治疾病转化医学重点实验室项目(黔教技[2023]017号); 贵州中医药大学国家与省级科技创新人才团队培育项目(贵中医TD合字[2023]001号)