合并代谢相关脂肪性肝病初发和复发性结肠腺瘤患者的血清代谢组学研究

摘要

目的 探讨初发腺瘤合并代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)患者与复发腺瘤合并MAFLD患者的血清代谢物差异。方法 收集初发腺瘤合并MAFLD患者37例以及复发腺瘤合并MAFLD患者36例，记录所有受试者的临床信息以及血液生化和血脂数据。应用超高效液相色谱-高分辨静电场轨道阱质谱(ultra high performance liquid chromatography-high resolution electrostatic field orbitrap mass spectrometry, UPLC-Orbitrap MS)进行血清差异代谢物分析；使用超高效液相色谱(Waters H-Class)串联三重四级杆质谱(AB SCIEX 6500)进行血清脂肪酸靶向代谢组学分析；使用主成分分析法(principal component analysis, PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)对代谢组学数据进行多元统计分析。结果 复发腺瘤合并MAFLD组年龄、收缩压、心率显著高于初发腺瘤合并MAFLD组(P<0.05)。初发腺瘤合并MAFLD组和复发腺瘤合并MAFLD组Glu、TB、DB、AKP、TP、Alb、CHE、γ-GT、ALT、AST差异均无统计学意义(P>0.05)。复发腺瘤合并MAFLD组患者的TC水平显著高于初发腺瘤合并MAFLD组患者(P<0.05)。两组之间血清代谢具有明显差异，共鉴定到差异代谢物(VIP值>1、P<0.001)46种，其中15个差异代谢物呈下调趋势，31个代谢物上调，其中主要为花生四烯酸、亚麻酸、亚油酸等脂肪酸代谢物。复发腺瘤合并NAFLD的患者花生四烯酸、油酸、棕榈酸、亚油酸、硬脂酸的含量与初发组相比明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 脂肪酸代谢异常可能是MAFLD患者复发腺瘤的机制，而花生四烯酸、油酸、棕榈酸、亚油酸、硬脂酸也可作为MAFLD患者腺瘤复发的重要诊断标志物。

关键词

代谢相关脂肪性肝病 / 腺瘤 / 代谢组学 / 脂肪酸

基金资助

国家自然科学基金项目(82174128、81874402); 上海市普陀区卫生系统科技创新项目(ptkwws202222)