UHPLC-MS/MS联合计算机模拟-孟德尔随机化解析雷公藤多苷治疗溃疡性结肠炎效应机制

摘要

目的 明确雷公藤多苷(Tripterygium wilfordii polyglycoside, TWP)的化学成分及与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的效应机制。方法 运用UHPLC-MS/MS技术分析TWP的化学成分，Swiss ADME筛选类药性成分，PharmMapper数据库预测成分靶点并与OMIM、Genecards数据库UC疾病靶点取交集，获得TWP可能作用UC的靶基因，孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)确定其中UC发病暴露基因，Schrödinger Maestro将作用靶基因的成分与靶基因蛋白进行分子对接，明确TWP可能作用UC的效应机制。结果 UHPLC-MS/MS分析得到40个化学成分，18个成分具有类药性，预测成分靶点及与UC疾病靶点交集获得10个TWP可能作用靶点。MR对376 564人共20 170 227个SNPs的分析发现SELE、ZAP70、PRKCQ可能与UC发病具有因果关系。分子对接发现Triptolide B、Triptoquinone B、Triptonediol、Triptonoditerpenic acid、Triptolide、Wilforol＿A与ZAP70,Triptoquinone B与SELE,Triptoquinone B、Triptonoditerpenic acid与PRKCQ具有明显相互作用(对接分数<-5.0),其可能主要通过LEU、ALA、LYS、GLU、ARG等氨基酸残基进行结合。结论 TWP可能通过结合SELE、ZAP70、PRKCQ上LEU、ALA、LYS、GLU、ARG等氨基酸残基发挥抗炎及免疫调控作用。

关键词

溃疡性结肠炎 / UHPLC-MS/MS / 孟德尔随机化 / 分子对接 / 结合位点

基金资助

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