结直肠腺瘤合并高脂血症患者肠道菌群特征及胰岛素样生长因子表达的研究

摘要

目的 探究高脂血症(hyperlipidemia, HLP)在结直肠腺瘤(colorectal adenoma, CRA)进展中的作用及潜在机制，为结直肠肿瘤预防及高危人群早期干预提供理论依据和潜在治疗靶点。方法 选取2023年9月至2024年8月山东第二医科大学附属医院消化内科住院患者临床资料，按是否合并HLP分为HLP组和非HLP组，对比两组CRA患病率。纳入2024年9月至2025年6月确诊的40例CRA患者，根据是否合并HLP分为CRA组和CRA-HLP组(每组各20例)。通过16S rRNA高通量测序分析两组患者粪便肠道菌群丰度与多样性，采用IHC法检测腺瘤组织中IGF-1、IGF-2的表达水平。结果 (1)HLP组CRA患病率(55.13%)显著高于非HLP组(34.25%)(P<0.05)。(2)16S rRNA测序结果显示，CRA组与CRA-HLP组患者肠道菌群在门水平、科水平、属水平上物种分布存在差异。α多样性分析显示，组间肠道菌群组成差异有统计学意义(P<0.05)。PCoA分析结果显示，第一和第二主成分上存在分离趋势，Anosim分析显示两组的样品间β多样性存在差异。LEfSe分析显示CRA-HLP组富集的菌群为梭菌纲(Clostridia)、假牙周梭杆菌(Fusobacterium＿pseudoperiodonticum)、梭杆菌属(Fusobacterium)等，CRA组富集克氏丛毛单胞菌(Comamonas＿kerstersii)、梭菌纲(Clostridia)、丛毛单胞菌属(Comamonas)等。(3)IHC结果显示，IGF-1、IGF-2表达于腺瘤组织细胞质和细胞膜。CRA-HLP组IGF-1强阳性率达80.0%,远高于单纯CRA组的20.0%,两组IGF-1、IGF-2总体表达率差异无统计学意义。相关性分析证实，IGF-1与IGF-2表达呈显著正相关(r=0.397,P<0.05)。结论 与CRA患者相比，CRA-HLP患者肠道菌群结构发生改变，具体表现为有益菌比例下降、致病菌比例升高。同时，CRA-HLP组患者腺瘤组织中IGF-1的表达水平明显上调。提示HLP可能通过改变肠道菌群组成并促进IGF-1表达，从而促进CRA发生发展。

关键词

结直肠腺瘤 / 高脂血症 / 肠道菌群 / IGF-1 / IGF-2

基金资助

山东省自然科学基金(ZR2022LSW004); 山东省医药卫生科技项目(202503031234); 潍坊市卫生健康委员会(WFWSJK-2025-224)