miR-4270通过调节siglec-15抑制肝细胞癌增殖和迁移

摘要

目的 探究miR-4270通过调节siglec-15抑制肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)增殖和迁移。方法 首先使用基因表达综合数据库(The Gene Expression Omnibus, GEO),分析miR-4270在HCC和相邻非肿瘤组织样本中的差异表达基因，进一步通过TargetScan数据库，预测miR-4270与siglec-15存在靶向关系，检测正常肝细胞L02及HCC细胞系SMMC-7721、BEL-7402、HEPG2、HUH7中miR-4270和siglec-15的表达以及miR-4270模拟物和抑制剂、siglec-15敲低和过表达的转染效率。将HCC细胞系HEPG2分为NC mimic组、miR-4270 mimic组、NC inhibitor组、miR-4270 inhibitor组、si-NC组、si-siglec-15组、Vector组、OE-siglec-15组、OE-siglec-15+NC mimic组、OE-siglec-15+miR-4270 mimic组、si-siglec-15+NC inhibitor组、si-siglec-15+miR-4270 inhibitor组，检测转染后miR-4270和siglec-15对HCC细胞的增殖、迁移影响。结果 miR-4270在四种HCC细胞系中的表达水平明显低于L02细胞(P<0.05)以及miR-4270模拟物和抑制剂的转染成功，siglec-15在四种HCC细胞系中的表达水平要明显高于L02细胞(P<0.05)及siRNA敲低siglec-15和过表达siglec-15的转染成功，后续选取HCC细胞HEPG2完成实验。HEPG2细胞敲低siglec-15后，该组细胞的增殖、迁移能力均明显低于NC组(P<0.001),HEPG2细胞过表达siglec-15后，该组细胞的增殖、迁移能力均明显高于Vector组(P<0.001)。HEPG2细胞转染miR-4270 mimic后，该组细胞的增殖、迁移能力均明显低于NC组(P<0.001),同时siglec-15蛋白的表达水平明显低于NC组(P<0.001),HEPG2细胞转染miR-4270 inhibitor后，该组细胞的增殖、迁移能力均明显高于NC组(P<0.01),同时siglec-15蛋白的表达水平明显高于NC组(P<0.01);通过共转染，发现过表达miR-4270能逆转过表达siglec-15对细胞增殖、迁移的促进作用(P<0.05),抑制miR-4270能逆转敲低siglec-15对细胞增殖、迁移的抑制作用(P<0.05)。结论 miR-4270通过调节siglec-15抑制HCC细胞增殖和迁移。

关键词

miR-4270 / siglec-15 / 肝细胞癌 / 增殖 / 迁移

基金资助

河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20250771)