索拉非尼基于Hippo/YAP及PI3K/Akt/mTOR信号通路介导细胞自噬在肝细胞癌中产生耐药机制研究进展

摘要

肝细胞癌（HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，它的形成是一个复杂的过程，其具体形成机制尚不明确，由于大多数HCC患者被诊断出来时已是晚期，通常已丧失良好的手术时机。而靶向药物的出现给当前HCC患者带来了新的希望，同时还可作为术后治疗措施，在HCC中发挥着巨大的作用。索拉非尼是第一个被用于治疗HCC的靶向药物，它可抑制肝肿瘤组织血管生成和细胞增殖，可诱导肝肿瘤细胞凋亡，进而提高部分肝癌患者的生存率。但据目前研究显示，有50%～60%HCC经治患者对该药物出现了敏感性下降。主要是由于索拉非尼使用后会抑制体内相关信号通路，从而致使耐药的发生，故进一步探索索拉非尼耐药机制，使其逆转索拉非尼耐药对于改善肝癌治疗的预后具有极其重要的临床价值。近些年来，许多学者致力研究索拉非尼通过Hippo/YAP及PI3K/Akt/mTOR信号通路介导细胞自噬与耐药性的产生有着密切联系。并探讨其耐药分子机制，使该领域获得了巨大的发展。因此，本篇文章主要从Hippo/YAP及PI3K/Akt/mTOR信号通路展开，探讨其与细胞自噬之间的关系以及介导的耐药机制，为索拉非尼治疗肝癌产生耐药性提供可靠的科学理论依据。

关键词

索拉非尼 / Hippo/YAP信号通路 / PI3K/Akt/mTOR信号通路 / 细胞自噬 / 肝细胞癌 / 耐药机制