胃饥饿素通过miR-455-5p靶向IGF-1R调控肝细胞胰岛素敏感性的作用及机制研究

郭展宏, 居悦俊, 沈婷, 张琳琪, 盛忠奇, 吴润泽, 孔颖宏

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20230906.002

海南医学院学报 ›› 2024, Vol. 30 ›› Issue (01) : 21 -28. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20230906.002

胃饥饿素通过miR-455-5p靶向IGF-1R调控肝细胞胰岛素敏感性的作用及机制研究

郭展宏, 居悦俊, 沈婷, 张琳琪, 盛忠奇, 吴润泽, 孔颖宏

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摘要

目的：探究胃饥饿素通过调控miR-455-5p影响肝细胞胰岛素敏感性的作用机制。方法：采用高糖构建HepG2细胞胰岛素抵抗模型，造模成功后使用去酰基化胃饥饿素（DAG,1μmol/L）干预，分别转染miR-455-5p模拟物（miR-455-5p mimic）或对照物（NC mimic）。检测各组细胞葡萄糖消耗量和细胞内糖原含量。采用荧光原位杂交分析HepG2细胞内miR-455-5p表达水平。应用生物信息学分析、荧光素酶报告基因实验来鉴定与miR-455-5p结合的靶基因，Western Blot检测IGF-1R/PI3K/Akt信号通路的表达水平。结果：在胰岛素抵抗HepG2细胞中，miR-455-5p的表达水平显著上调，葡萄糖消耗量和细胞内糖原含量均明显降低。DAG干预后细胞葡萄糖消耗量和细胞内糖原含量增加，miR-455-5p的表达水平下调，IGF-1R/PI3K/Akt信号通路被激活。生物信息学分析表明IGF-1R是miR-455-5p的靶基因。双荧光素酶报告基因检测、miR-455-5p模拟物和抑制剂转染证实DAG通过抑制miR-455-5p从而激活IGF-1R/PI3K/Akt信号通路。结论：DAG通过miR-455-5p介导的IGF-1R/PI3K/Akt信号通路激活并改善胰岛素抵抗，表明抑制miR-455-5p或外源性补充DAG可能是T2DM治疗的潜在靶点。