基于IL-6/JAK2/STAT3信号轴研究阳和平喘颗粒调控哮喘大鼠气道重塑作用机制

摘要

目的：研究阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道重塑及白细胞介素-6(IL-6)/Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号轴在其中的作用机制。方法：选取健康雄性SD大鼠42只，随机数字法分为正常对照组7只与造模组35只，造模组采用卵清蛋白（OVA）联合氢氧化铝腹腔注射2周的方式进行致敏，正常对照组采用等量的生理盐水；2周后将造模组随机分为模型组、阳和平喘高、中、低剂量组和地塞米松组，每组7只；后4周采用OVA雾化+灌胃的方式进行激发和治疗，阳和平喘高中低组每日分别予以15.48、7.74、3.87 g/kg阳和平喘颗粒灌胃，地塞米松组予以0.062 5 mg/kg地塞米松进行灌胃，其余组灌胃等量生理盐水。HE、PAS、Masson染色观察大鼠肺组织病理学变化；ELISA检测大鼠血清中IL-6、IL-23、IL-17A水平；Western blot检测肺组织中JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3蛋白表达量；qRT-PCR检测大鼠肺组织中IL-6、JAK2、STAT3的mRNA水平。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠肺组织有大量炎性细胞浸润，杯状细胞增生、上皮下胶原纤维沉积、气道上皮增厚较为明显；血清中IL-6、IL-23、IL-17A水平显著升高（P<0.01），肺组织JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3的蛋白表达量和IL-6、JAK2、STAT3的mRNA表达水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组炎性细胞浸润、杯状细胞增生、上皮下胶原纤维沉积、气道上皮增厚程度明显减轻，血清中IL-6、IL-23、IL-17A水平显著降低（P<0.01），肺组织JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3的蛋白表达量和IL-6、JAK2、STAT3的mRNA水平显著降低（P<0.01）。结论：阳和平喘颗粒可明显缓解哮喘大鼠气道重塑，其机制可能是通过抑制IL-6/JAK2/STAT3信号轴发挥作用。

关键词

哮喘 / 阳和平喘颗粒 / 气道重塑 / IL-6/JAK2/STAT3信号轴 / 机制研究