OPG/RANKL/RANK信号通路在脓毒症相关急性肾损伤小鼠中的研究

摘要

目的：探讨骨保护素（OPG）/核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）/核因子-κB受体激活因子（RANK）信号通路因子在脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）小鼠中的改变及可能的作用，为SA-AKI的机制研究探索新的思路。方法：通过盲肠结扎穿孔手术（CLP）建立SA-AKI模型组（CLP组），对照组为假手术组（Sham组），只行开腹不做盲肠结扎穿孔操作。术后24 h采血并处死留取小鼠肾脏组织，用试剂盒检测血清Scr、BUN水平，酶联免疫测定法（ELISA）检验血清中IL-6、TNF-α、IL-1β水平，苏木精-伊红染色（HE）观测肾组织病理学变化，聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹实验（Western blotting）检验小鼠肾组织中OPG、RANKL、RANK的mRNA和蛋白水平。结果：与Sham组对比，CLP组Scr、BUN、IL-6、TNF-α、IL-1β水平显著升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）；与Sham组对比，CLP组肾小球充血水肿，部分缺血皱缩，球囊间隙扩大，部分肾小管中可见坏死的上皮细胞，管腔扩大，肾间质水肿，少量炎性细胞浸润；与Sham组相比较，CLP组肾组织中OPG和RANK的mRNA表达显著上调，而RANKL的mRNA表达明显下降，差异均具有统计学意义（P<0.05）；与Sham组相比较，CLP组肾脏组织中OPG及RANK的蛋白表达均升高，而RANKL的蛋白表达明显下降，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：在脓毒症的小鼠模型中OPG及RANK表达升高，RANKL表达下降，表明OPG/RANKL/RANK信号通路可能参与了SA-AKI的病理生理过程。

关键词

脓毒症 / 急性肾损伤 / OPG/RANKL/RANK信号通路