基于网络药理学和实验验证探讨麦门冬汤治疗特发性肺纤维化的作用机制

摘要

目的：利用网络药理学方法并结合实验研究，深入探究麦门冬汤对特发性肺纤维化的治疗作用及其机制。方法：采用中药系统药理学数据库TCMSP、中国传统医学百科全书ETCM和SwissADME筛选并确定麦门冬汤中的活性成分。接着利用PubChem、SwissTargetPrediction和Uniport数据库挑选出中药活性成分的潜在作用靶标。借助GeneCards和OMIM数据库获取特发性肺纤维化的靶点基因。Venn diagrams绘图工具筛选出中药与疾病的交集靶点，利用Cytoscape3.9.1软件构建“中药-活性成分-疾病-靶点”网络关系图，并通过CytoNCA插件构建蛋白质相互作用网络，筛选得到核心靶点蛋白。运用DAVID进行GO及KEGG通路富集分析。最后使用博来霉素建立SD大鼠肺纤维化模型，观察大鼠肺组织肉眼标本及病理切片，并对其进行实时荧光定量PCR分析，比较治疗组与对照组TGF-β1、α-SMA、IL-4、IFN-γ、LC3-Ⅱ、beclin1的mRNA表达水平。结果：本研究共筛选得到麦门冬汤治疗IPF的作用靶点402个，其中核心靶点50个，对应5种中药的159种有效成分。GO富集分析和KEGG富集分析涉及PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路等信号通路治疗特发性肺纤维化。动物实验结果显示，与模型对照组相比，麦门冬汤治疗组可显著下调TGF-β1、α-SMA、IL-4 mRNA的相对表达水平（P<0.05），显著上调LC3-Ⅱ、beclin1、IFN-γmRNA的相对表达水平（P<0.05）。结论：本研究提示，麦门冬汤中关键活性成分可能在细胞自噬、炎症反应、巨噬细胞极化等生物过程方面发挥作用，发挥改善肺纤维化的作用。

关键词

麦门冬汤 / 特发性肺纤维化 / 网络药理学 / 实验验证 / 自噬