姜黄素通过调节SIRT3/FOXO3a通路改善糖尿病心肌病的机制研究

摘要

目的：探究姜黄素对糖尿病心肌病小鼠的保护作用及对SIRT3/FOXO3a信号通路的影响。方法：将20只C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组（Con组）、模型组（DCM组）、低剂量姜黄素组（LC组）、高剂量姜黄素组（HC组），除正常对照组外，其余各组均采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素（60 mg/kg）建立糖尿病心肌病模型。模型建立成功后，干预组分别予以高剂量（200 mg·kg-1·d-1）、低剂量（100 mg·kg-1·d-1）姜黄素灌胃，Con组、DCM组予以生理盐水灌胃。连续用药12周后行超声心动图检查测量小鼠心肌结构及功能变化，HE染色观察小鼠心肌组织病理表现；TUNEL法检测各组小鼠心肌细胞凋亡情况；检测心肌组织中脂质过氧化物丙二醛（MDA）的含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，DCFH-DA检测细胞内ROS水平；荧光定量PCR检测SIRT3、FOXO3a通路mRNA表达情况，Western blot法检测SIRT3、FOXO3a、Bcl2、Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达。结果：与DCM组相比，姜黄素干预后，心脏彩超提示各项指标均有改善（P<0.05）,TUNEL凋亡染色显示，凋亡率明显下降（P<0.05）,HE染色提示细胞水肿，排列紊乱等变化明显改善，SIRT3、FOXO3a、Bcl2表达增加，Bax、Cleaved caspase-3表达减少，SOD、GSH-Px活性明显升高（P<0.05）,MDA及ROS水平明显降低（P<0.05）。结论：姜黄素对糖尿病心肌病小鼠具有心肌保护及抑制心肌重塑的作用，该作用机制可能与激活SIRT3/FOXO3a信号通路相关。

关键词

姜黄素 / 糖尿病心肌病 / SIRT3 / 氧化应激