益肝胶囊对药物性肝损伤大鼠HMGB1、RAGE和NF-κB蛋白表达的影响

摘要

目的：研究益肝胶囊对抗结核药物性肝损伤（ATB-DILI）中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、核因子-κB（NF-κB）和晚期糖基化终末产物受体（RAGE）蛋白表达的影响，探讨其对ATB-DILI的保护作用和机制，为益肝胶囊的临床应用提供实验依据。方法：将24只大鼠分为两组，除空白组（n=6）灌胃0.9%氯化钠溶液外，其余18只给予异烟肼（INH）+利福平（RFP）(各50 mg·kg^-1·d^-1)连续灌胃4周。然后将18只按每组6只随机分为3组（模型组、益肝胶囊低剂量组、益肝胶囊高剂量组），空白组与模型组继续灌胃0.9%氯化钠溶液，益肝胶囊低剂量组0.468 g/kg，益肝胶囊高剂量组1.872 g/kg^[1]进行灌胃给药。4周后，HE染色观察肝的病理变化；检测ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL的含量；IHC检测HMGB1、NF-κBp65、RAGE蛋白的表达；WB检测HMGB1、NF-κBp65、RAGE、TNF-α和IL-1β的表达水平。结果：HE染色显示，模型组肝的结构排列较紊乱、肝细胞出现肿胀融合、炎性细胞数量增多并伴有点状坏死，而益肝胶囊各治疗组的上述病理变化有明显的改善；模型组ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL含量较空白组上升（P<0.05）；益肝胶囊各治疗组ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL含量较模型组显著降低（P<0.05）；与空白组比较模型组TNF-α和IL-1β的表达水平升高（P<0.05）,HMGB1、NF-κBp65、RAGE的表达增加（P<0.05）；与模型组比较益肝胶囊各治疗组TNF-α和IL-1β的表达水平降低（P<0.05）,HMGB1、NF-κBp65、RAGE的表达下降（P<0.05）。结论：益肝胶囊可能通过HMGB1/RAGE/NF-κBp65信号通路，抑制炎性因子的分泌，从而对ATB-DILI起到保护作用。

关键词

益肝胶囊 / 抗结核药物性肝损伤 / HMGB1 / RAGE / NF-κB