早发型帕金森病家系相关基因的筛查和危险度分析

摘要

目的：通过早发型帕金森病（early-onset Parkinson's disease, EOPD）遗传家系成员的高通量基因筛查，发现疾病相关突变位点并检测其在人群中对疾病的影响。方法：本研究对早发型PD遗传家系中19名成员进行单核苷酸多态性芯片检测和全外显子基因分型，并通过对家系外散发人群58人进行测序验证，筛选具有较高风险的突变位点。结果：芯片连锁分析发现3个染色体区段、全外显子测序和共表达分析筛选出24个可能与疾病关联的基因。其中5个位点基因型与患病结局之间的Spearman相关系数r>0.6且P<0.05，表示具有关联。通过家系外散发患者测序验证，Ddx56基因（OR=10.923）和Aspn基因（OR=8.198）的突变对患病结局产生显著影响（P<0.05）。结论：本研究通过临床患者进行多层次突变位点筛查分析，发现外显子区域的5个突变基因Pdxdc1、Ddx56、Aspn、Rbm28和Shisa9可能与帕金森病密切相关。

关键词

早发型帕金森病 / 全外显子测序 / 连锁分析