基于METTL3介导的miR-29a-3p的m⁶A修饰探讨平喘颗粒抑制气道上皮细胞泛凋亡治疗哮喘的机制研究

摘要

目的：观察平喘颗粒对METTL3介导的气道上皮细胞中miR-29a-3p的m⁶A修饰的影响，明确其抑制哮喘气道炎症的分子机制。方法：16HBE采用LPS诱导（50 mg/L）构建细胞模型，并给予平喘颗粒含药血清和地塞米松进行干预。分别采用CCK8法检测细胞活性、ELISA法检测炎症因子（TNF-α、IL-6和IL-8）的含量和miR-29a-3p的m⁶A修饰水平、Western blot检测METTL3与泛凋亡蛋白的表达和qRT-PCR检测METTL3与miR-29a-3p的表达。结果：与模型组相比，平喘颗粒能够显著增加16HBE的活力，抑制炎症因子TNF-α、IL-6和IL-8的含量，下调泛凋亡相关蛋白p-RIPK3、p-MLKL、cleaved Caspase-1、cleaved Caspase-3的表达和GSDMD-NT/FL-GSDMD与GSDME-NT/FL-GSDME的比值，差异均具有统计学意义（P<0.01）。此外，平喘颗粒能够显著上调细胞中miR-29a-3p和METTL3的表达水平，促进miR-29a-3p的m⁶A修饰水平，与模型组相比差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论：平喘颗粒主要通过METTL3增强miR-29a-3p的m⁶A修饰水平，抑制气道上皮细胞泛凋亡，改善气道炎症。

关键词

平喘颗粒 / 支气管哮喘 / 泛凋亡 / m⁶A甲基化修饰 / 气道上皮细胞