基于地黄生、熟的肾气丸治疗糖尿病肾病模型小鼠药效差异研究

摘要

目的：探讨地黄生、熟的肾气丸对DKD模型小鼠的药效差异及可能的相关机制。方法：选取8只SPF级6～8周龄雄性db/m小鼠作为正常对照组（Control组），另选取24只SPF级6～8周龄雄性db/db小鼠按测定血糖随机分组为：模型对照组（Model组）、肾气丸生地黄组（S-L组）与肾气丸熟地黄组（S-R组），每组db/db小鼠8只。造模成功后，S-L组与S-R组每日分别灌服含有生、熟地黄的肾气丸水煎液（10.4 g/kg），正常组与模型组每日灌服等量生理盐水，连续56 d，检测二者对DKD模型小鼠末次给药24 h后空腹血糖、24 h尿蛋白定量（UP）、微量白蛋白（mAIB）、尿肌酐（Ucr）含量；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胆红素（TBIL）含量；HE染色观察肾脏组织病理形态学变化；Western blot法检测各组PI3K、Akt的蛋白含量。结果：与C组相比，Mo组小鼠空腹血糖、GSP、mAIB、Scr、UP、Ucr、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、TBIL均增高，HDL-C、Ucr降低，HE染色显示肾小球系膜增生、肾小球系膜细胞增多、系膜基质沉积明显，PI3K、Akt蛋白的表达下调。与Mo组比较，S-L组与S-R组在生化指标上较Mo型组均有好转，HE染色显示肾小球病理损伤有所改善，并能上调PI3K、Akt的蛋白表达，差异有统计学意义（P<0.05）；但治疗后两组对比，S-R组BUN、SCr、UP含量明显更低（P<0.05）,AST低于S-L组差异明显（P<0.05）。结论：肾气丸中生、熟地黄均可改善DKD引起的肾功能损伤，而肾气丸熟地黄组在治疗DKD小鼠时药效更显著，其机制可能与上调肾组织中PI3K、Akt的表达水平有关。

关键词

生地黄 / 熟地黄 / 肾气丸 / 糖尿病肾病 / 药效研究