加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制研究

摘要

目的：探讨加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制。方法：40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组（n=6）和造模组（n=34），建立幽门螺旋杆菌相关性胃炎的脾胃湿热证小鼠模型，随机分为加味半夏泻心汤全方组、清热燥湿组、健脾和胃组、燥湿消痞组、模型组，每组6只。各组予相应药物灌胃，干预4周。观察并记录小鼠的一般生物学特征；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平；采用苏木精-伊红（HE）染色和吉姆萨（Giemsa）染色以观察Hp定植情况及胃黏膜病理变化；实时荧光定量PCR法（qPCR）和免疫组织化学法（IHC）检测小鼠胃黏膜组织中核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关基因的mRNA及蛋白表达水平；qPCR法检测小鼠肠道乳酸杆菌（Lactobacillus）、双歧杆菌（Bifidobacterium）、肠杆菌（Enterobacteriaceae）、肠球菌（Enterococcus）含量。结果：与空白组相比，模型组小鼠饮食与饮水量减少，精神萎靡，活动量减少，胃黏膜组织病变严重，可见大量Hp定植，血清中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平升高（P<0.01）,NF-κB p65的mRNA和蛋白表达上调（P<0.01），而IκB-α的mRNA和蛋白表达下调（P<0.01），肠杆菌、肠球菌含量升高（P<0.01），而双歧杆菌和乳酸杆菌含量降低（P<0.01）；与模型组相比，各治疗组小鼠一般状况及胃黏膜病变得到不同程度改善，Hp定植减少，血清中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平降低（P<0.05）,NF-κB p65的mRNA和蛋白表达下调（P<0.05）,IκB-α的mRNA和蛋白表达上调（P<0.05），肠杆菌、肠球菌含量降低（P<0.05），且在上述指标中全方组效果最好，拆方组中清热燥湿组优于健脾和胃组和燥湿消痞组，而双歧杆菌和乳酸杆菌含量升高（P<0.05），健脾和胃组优于燥湿消痞组和清热燥湿组。结论：加味半夏泻心汤能够抑制胃黏膜中幽门螺旋杆菌的定植，减轻胃黏膜组织损伤，可能与抑制NF-κB信号通路介导的炎症反应有关；能够促进肠道益生菌的生长，同时抑制有害菌的繁殖。清热燥湿药组在抑菌抗炎方面效果最佳，健脾和胃组药物在调和脾胃，增强人体免疫方面作用最优。全方配伍使用，发挥辛开苦降甘补的协同作用，充分体现中医学中“扶正驱邪，标本兼治”的治疗原则。

关键词

幽门螺杆菌相关性胃炎 / 加味半夏泻心汤 / 拆方 / 炎症 / 抑菌