NKD1促进结肠癌细胞迁移的机制研究及临床意义

陆玥瑶, 邓建忠, 刘迁, 陆文斌

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20240530.002

海南医学院学报 ›› 2024, Vol. 30 ›› Issue (19) : 1468 -1477. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240530.002

NKD1促进结肠癌细胞迁移的机制研究及临床意义

陆玥瑶, 邓建忠, 刘迁, 陆文斌

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摘要

目的：探讨NKD1在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌患者临床病理特征因素间的相关性，以及研究其在结肠癌细胞迁移中的作用，并明确其调控上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关蛋白ZEB1的具体机制，为转移性结肠癌提供新的治疗靶点。方法：使用生物信息学初步分析NKD1在结肠癌细胞中的表达情况及其与临床病理特征因素间的相关性。通过收集98对来自常州市武进人民医院的结肠癌患者组织样本及相关临床信息验证生物信息学结果，绘制生存曲线。划痕实验、Transwell实验证明NKD1促进结肠癌细胞迁移。qPCR、western blot实验验证NKD1在蛋白水平调控ZEB1。Western blot、免疫沉淀等实验深入研究NKD1调控ZEB1的具体机制。结果：NKD1在结肠癌组织中高表达，其表达水平与分化程度、肿瘤T分期及是否远处转移等临床病理特征因素具有相关性；NKD1高表达与结肠癌患者的不良预后相关；过表达NKD1后促进结肠癌细胞的迁移，敲除NKD1后则结果相反；NKD1在蛋白水平调控ZEB1，并能够维持ZEB1的蛋白稳定性；高表达NKD1通过调控ZEB1与自噬相关蛋白LC3的结合抑制ZEB1的自噬降解。结论：NKD1与结肠癌患者的不良预后相关，并且可以通过调控ZEB1与自噬相关蛋白LC3的结合抑制ZEB1的自噬降解，从而促进结肠癌细胞的迁移。