基于miR-486-5p、巨噬细胞极化探讨新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠关节炎症的作用机制

摘要

目的：观察新风胶囊对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis, AA）大鼠巨噬细胞极化及miR-486-5p的影响，探究新风胶囊改善AA大鼠炎症的可能机制。方法：32只SD大鼠被随机分为两个不同组别：正常组（NC组，8只）和造模组（24只），通过对造模组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂，成功构建AA大鼠模型后，进一步随机细分为3组：模型组（MC组，8只）、新风胶囊组（XFC组，8只）以及miR-486-5p抑制剂组（miR-486-5p inhibitor组，8只）。于炎症诱导后的第14天开始给予相应药物和试剂，NC组及MC组持续21天灌胃等量的生理盐水，然后检测各组AA大鼠足跖肿胀度（E）、关节炎指数（AI）；采用酶联免疫吸附法测定（ELISA）检测大鼠细胞因子白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-4及IL-13；流式细胞术检测大鼠外周血CD86、CD206表达；RT-qPCR检测大鼠关节滑膜miR-486-5p表达。结果：（1）与NC组比较，MC组大鼠E、AI及IL-23、TNF-α、CD86和miR-486-5p表达升高（P<0.01）;IL-4、IL-13、CD206表达降低（P<0.01）。（2）与MC组比较，XFC组和miR-486-5p inhibitor组E、AI、IL-23、TNF-α、CD86和miR-486-5p表达降低（P<0.01）;IL-4、IL-13、CD206表达升高（P<0.01）。（3）与miR-486-5p inhibitor组比较，XFC组IL-4、IL-13、CD206表达升高（P<0.01）;IL-23、TNF-α、CD86和miR-486-5p表达降低（P<0.01）;E、AI差异不明显（P>0.05）。结论：AA大鼠炎症与巨噬细胞极化和miR-486-5p表达有关，新风胶囊能明显改善AA大鼠关节炎症，其机制可能与抑制miR-486-5p表达，调节巨噬细胞极化有关。

关键词

类风湿关节炎 / 新风胶囊 / miR-486-5p / 巨噬细胞极化 / 佐剂性关节炎大鼠