通窍明目汤调控p53/SLC7A11介导的氧化损伤及铁死亡改善青光眼RGC损伤的作用机制

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20240709.002

海南医学院学报 ›› 2024, Vol. 30 ›› Issue (22) : 1717 -1726. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240709.002

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摘要

目的：探讨通窍明目汤改善青光眼视神经损伤的分子机制。方法：通过网络药理学方法，数据库检索药物、疾病及铁死亡数据库靶点，筛选出共同靶点与关键靶标，构建“通窍明目汤-青光眼-铁死亡”网络，并进行通路富集分析；体外实验以过氧化氢诱导RGC，造模成功后，随机分为模型组、通窍明目汤组、阳性药物组，共3组，另设正常空白组，自第5周开始予通窍明目汤（99.96 g/kg）灌胃干预。实验结束后，CCK-8检测RGC增殖，流式细胞术检测ROS表达，ELISA法检测RGC中铁离子、MDA、SOD、GSH-PX含量及活性，Western blot检测RGC中ACSL4、GPX-4、FTH-1蛋白及p53/SLC7A11相关蛋白的表达变化，RT-PCR法检测RGC中p53、SLC7A11 mRNA含量。结果：经通窍明目汤汤干预后，与模型组比较，通窍明目汤显著降低RGC内活性氧阳性率、铁离子水平及MDA含量、下调RGC细胞核内p53、ACSL4及ACSL4、p53 mRNA表达，增加RGC增殖率，升高SOD、CAT及GSH水平，上调GPX-4、FTH-1、SLC7A11及GPX-4、FTH-1、SLC7A11 mRNA表达（P<0.05）。结论：通窍明目汤可能通过多成分、多靶点，涉及多条分子通路，其机制可能与阻断p53/SLC7A11信号通路中细胞内p53的表达及systemXc-所介导的RGC铁死亡，抑制SLC7A11表达，导致胱氨酸减少，增加铁死亡敏感性，触发的氧化应激和过度炎症反应，从而避免细胞受损和功能紊乱有关。