基于ACE2-Ang(1-7)-Mas轴研究参芪地黄汤对2型糖尿病模型大鼠认知功能的影响

摘要

目的：观察参芪地黄汤对2型糖尿病（T2DM）认知障碍的改善作用，通过对ACE2-Ang-（1-7-Mas轴的研究进一步探讨参芪地黄汤改善糖尿病认知功能障碍的可能机制。方法 ：24只雄性SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射构建T2DM大鼠模型，随机分为模型组和参芪地黄汤低、中、高剂量组，每组6只，另设6只为空白对照组。给药组灌胃相应剂量药物（低中高剂量分别为10.8、21.6、32.4 g/kg）连续8周。Morris水迷宫实验观察大鼠行为学变化；HE染色观察大鼠海马组织的病理学改变；ELISA检测大鼠血清中胰岛素含量，海马中血管紧张素（1-7）[Ang(1-7)]，白细胞介素1β(IL-1β)，白细胞介素18(IL-18)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量；免疫组化，Western blot检测海马中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素转换酶2(ACE2)、Mas受体（MasR）、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬酶-1(Caspase-1)蛋白。结果：与对照组比较，模型组空腹血糖水平升高；大鼠平均逃避潜伏时间显著延长，而穿越平台的次数则显著减少（P<0.01）；海马组织结构疏松，炎细胞浸润明显，小胶质细胞显著增多。与模型组比较，各给药组空腹血糖水平均降低，胰岛素水平均升高；参芪地黄汤中、高剂量组大鼠潜伏期显著缩短，穿越平台次数显著增多（P<0.05）；大鼠神经元结构较完整，炎细胞浸润、小胶质细胞显著减少。与对照组比较，模型组组织中Ang-（1-7）和IL-1β、IL-18和TNF-α等细胞因子水平显著上升（P<0.01），海马中ACE2、Mas表达显著下降（P<0.05），而AngⅡ、NLRP3、Caspase-1表达则显著上升（P<0.05）；与模型组相比，经过给药后各组海马中AngⅡ、NLRP3、Caspase-1表达显著下降（P<0.05）,ACE2、Mas则显著升高（P<0.05）。结论：参芪地黄汤可能通过调节ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴抑制NLRP3炎性小体的激活，减少炎症级联反应从而改善T2DM模型大鼠认知功能障碍。

关键词

2型糖尿病 / 认知功能障碍 / 参芪地黄汤 / ACE2-Ang-(1-7)-Mas