电子胃镜联合实验室指标检测在胃癌诊断中的价值及其与临床病理特征的关系

Clinical value of electronic esophagogastroduodenoscope combined with laboratory index detection in the diagnosis of gastric cancer and its relationship with clinicopathological features

摘要

目的 探究电子胃镜联合实验室指标［血清糖类抗原724（CA724）、糖类抗原19-9（CA19-9）、微RNA-183（miRNA-183）和微RNA-144（miRNA-144）］检测在胃癌诊断中的价值及其与临床病理特征的关系。 方法 选取2022年12月－2023年12月经病理检查确诊的122例胃癌患者作为A组（2022年12月－2023年12月该院收治），纳入该院同期收治的130例胃部良性肿瘤患者作为B组。所有患者在病理检查确诊前均先行电子胃镜检查，比较两组患者电子胃镜检查阳性率、血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144水平，并分析其对胃癌的诊断价值，比较不同病理特征胃癌患者电子胃镜检查阳性率及血清指标水平。 结果 A组电子胃镜检查阳性率、血清CA724、CA19-9和miRNA-183水平高于B组，血清miRNA-144水平低于B组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。与单独诊断相比，五者联合诊断胃癌的曲线下面积（AUC）更高，差异有统计学意义（P < 0.05）。不同分化程度、淋巴结转移情况和TNM分期患者电子胃镜检查阳性率、血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 电子胃镜检查在诊断胃癌及评估其病理特征方面，具有较好的应用效果，相关实验室指标（血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144）与胃癌的发生及病理特征密切相关，五者联合检测，可提高对胃癌的诊断效能。

Abstract

Objective To explore the value of electronic esophagogastroduodenoscope combined with laboratory indicators [serum carbohydrate antigen 724 (CA724), carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9), microRNA-183 (miRNA-183) and microRNA-144 (miRNA-144)] in the diagnosis of gastric cancer and its relationship with clinicopathological features. Methods 122 patients with gastric cancer diagnosed by pathological examination from December 2022 to December 2023 were selected as the group A, and 130 patients with gastric benign tumor in the same period were selected as the group B. All the patients underwent electronic esophagogastroduodenoscope before being diagnosed by pathological examination. The positive rates of electronic esophagogastroduodenoscope, the levels of serum CA724, CA19-9, miRNA-183 and miRNA-144 in the two groups of patients were compared, and their diagnostic value for gastric cancer was analyzed. The positive rates of electronic esophagogastroduodenoscope and the levels of serum indicators in patients with gastric cancer with different pathological characteristics were compared. Results The positive rate of electronic esophagogastroduodenoscope, the levels of serum CA724, CA19-9 and miRNA-183 in group A were higher than those in group B, while the level of serum miRNA-144 was lower than that in group B. The differences were all statistically significant (P < 0.05). Compared with individual diagnosis, the area under the curve (AUC) of the combined diagnosis of gastric cancer by the five was higher, and the difference was statistically significant (P < 0.05). There were statistically significant differences in the positive rates of electronic esophagogastroduodenoscope and the levels of serum CA724, CA19-9, miRNA-183 and miRNA-144 among patients with different degrees of differentiation, lymph node metastasis and TNM stage (P < 0.05). Conclusion Electronic esophagogastroduodenoscope has a good application effect in the diagnosis of gastric cancer and the evaluation of its pathological characteristics. Related laboratory indexes (serum CA724, CA19-9, miRNA-183 and miRNA-144) are closely related to the occurrence and pathological characteristics of gastric cancer. The combination of the five can improve the diagnostic efficiency of gastric cancer.

Graphical abstract

关键词

胃癌 / 糖类抗原724（CA724） / 糖类抗原19-9（CA19-9） / 微RNA-183（miRNA-183） / 微RNA-144（miRNA-144） / 电子胃镜 / 诊断价值

Key words

gastric cancer / carbohydrate antigen 724 (CA724) / carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) / microRNA-183 (miRNA-183) / microRNA-144 (miRNA-144) / electronic esophagogastroduodenoscope / diagnostic value

由于胃癌患者早期缺乏明显的临床症状，使得其早期诊断率较低，患者易错失最佳手术治疗时期。因此，在发病早期进行诊断，十分重要^[1-2]。糖类抗原724（carbohydrate antigen 724，CA724）和糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）是典型的肿瘤标志物^[3]。微RNA-183（microRNA-183，miRNA-183）和微RNA-144（microRNA-144，miRNA-144）为非编码微小核糖核酸，可通过调节相关基因的表达，对恶性肿瘤的发生和发展产生影响^[4]。电子胃镜是临床用于胃部疾病诊断最常用的手段之一。其在诊断胃部疾病方面敏感度高，但与病理检查结果的一致性仍有差异^[5]。另外，血清标本较为易得，且操作简单，检测血清指标在肿瘤诊断中，具有重要意义。但目前，临床关于血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144与内镜检查对胃癌的诊断价值，尚未完全明确。基于此，本研究探究了电子胃镜联合实验室指标（血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144）检查对胃癌的诊断价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1　一般资料

将经病理检查确诊的122例胃癌患者作为A组（2022年12月－2023年12月邯郸市中心医院收治），纳入该院同期收治的130例胃部良性肿瘤患者作为B组（胃平滑肌瘤55例，胃腺肌瘤31例，胃纤维瘤24例，其他20例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

纳入标准：符合胃部良性或恶性病变诊断标准^[6]；无其他恶性肿瘤疾病；消化系统结构正常；入组前未进行放疗和化疗。排除标准：胃部良性肿瘤合并癌前病变；有免疫功能缺陷；有内分泌系统紊乱；妊娠或哺乳期女性；临床资料缺失。

1.2　电子胃镜检查方法

所有患者检查前均禁食6~8 h，禁饮4 h。检查前口服盐酸利多卡因胶浆（生产厂家：邯郸康业制药有限公司，批准文号：国药准字H13021217，规格：10 g∶0.2 g）10 mg，同时，根据患者实际情况肌内注射盐酸消旋山莨菪碱注射液（生产厂家：郑州卓峰制药有限公司，批准文号：国药准字H20043411，规格：1 mL∶10 mg）10 mg。采用GIF-HQ290电子胃镜（生产厂家：奥林巴斯）进行检查。经口腔缓慢置入电子胃镜至胃部，仔细观察胃黏膜情况，包括：病灶范围、形态、大小和颜色。检查完成后，阅片工作由2名副主任医师及以上职称的医师判定，2人均不参与诊断工作，采用双盲法阅片，意见不一致时，由双方商议获得最终诊断结果。

1.3　观察指标

1.3.1　电子胃镜检查阳性率

统计不同组织学分型、淋巴结转移和TNM分期胃癌患者的电子胃镜检查阳性率。恶性病变阳性标准为：病变部位表现为菜花状肿块，局限性溃疡伴有边缘不规则、边界不清晰的结节状增生，胃黏膜有浸润感、僵硬，且粗糙。阳性率 = 检出阳性例数/总例数×100%。

1.3.2　血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144水平

采用电化学发光法检测血清CA724和CA19-9水平。提取血清微小核糖核酸后，行逆转录和扩增，以U6为内参，采用2^-△△Ct法，计算miRNA-183和miRNA-144水平。引物序列见表2。

1.4　统计学方法

选用SPSS 26.0统计学软件分析数据。计数资料以例（%）表示，比较采用χ²检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（\overline{x}±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；绘制受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC curve），评价电子胃镜检查阳性率、血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144诊断胃癌的价值。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1　两组患者电子胃镜检查阳性率、血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144水平比较

A组血清CA724、CA19-9、miRNA-183水平和电子胃镜检查阳性率高于B组，血清miRNA-144水平低于B组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.2　不同病理特征胃癌患者电子胃镜检查阳性率、血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144水平比较

不同分化程度、淋巴结转移情况和TNM分期患者电子胃镜检查阳性率、血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.3　电子胃镜检查阳性率、血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144水平对胃癌的诊断价值

将胃癌患者作为阳性病例，将胃部良性肿瘤患者作为阴性对照，ROC curve分析结果显示，电子胃镜检查联合血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144诊断胃癌的曲线下面积（area under the curve，AUC）高于五者单独检测（P < 0.05）。见表5和图1。

3 讨论

3.1　电子胃镜检查诊断胃癌的价值

胃癌多发生于胃黏膜上皮，其在消化道恶性肿瘤中发病率最高。不健康的生活方式和吸烟等均可增加患病风险，晚期胃癌一般已经发生远处扩散，无法进行手术治疗以控制病情^[7-8]。电子胃镜是临床诊断胃癌的重要方法之一，其可对肿瘤组织病灶进行定位，有助于判断病灶边界范围，还可直接观察病变情况，评估病变性质^[9-10]。本研究结果显示，A组电子胃镜检查阳性率高于B组，不同分化程度、淋巴结转移情况和TNM分期患者电子胃镜检查阳性率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。这说明：电子胃镜检查有助于鉴别胃癌和胃部良性肿瘤，还可用于评估病情的进展情况。但其仅根据病灶部位和形态特征评估病变性质，准确性欠佳^[11]。

3.2　血清指标检测诊断胃癌的价值

血清指标检测是目前广泛应用于胃癌的诊断方法。CA724是黏蛋白类癌胚抗原性质肿瘤标志物^[12]。张志伟等^[13]发现，CA724对胃癌的早期诊断，具有重要价值。阴丽慧^[14]发现，CA724在健康人群和胃良性肿瘤患者中呈低表达，在胃癌患者中呈高表达，且CA724表达水平与肿瘤相关的生物学特性（淋巴结转移和浸润深度等）密切相关，本研究结果与之接近。CA19-9是一种低聚糖抗原，其在血清中的存在形式为唾液黏蛋白，可与消化系统癌细胞表面受体特异性结合进入血清中，与肿瘤细胞的脱落密切相关，在胃癌患者的血清中呈高表达^[15-16]。分析原因为：胃癌组织中肿瘤细胞快速增殖，会产生较多的CA19-9，同时，细胞缺氧会加重损伤，进一步促进CA19-9释放入血^[17]。本研究结果也说明，血清CA724和CA19-9水平与胃癌患者病情进展密切相关。

3.3　miRNA诊断胃癌的价值

随着检验技术的不断发展，已有较多研究^[18-19]将miRNA用于肿瘤的临床诊断。其中，miRNA-183位于7号染色体上，其表达上调，可促进抑癌基因表达沉默，促进相关蛋白表达降低，引起抑癌基因和癌基因表达失衡，使得细胞凋亡机制失控，促进相关细胞恶性增殖，从而引发胃癌。王光尧等^[20]研究显示，miRNA-144表达下调，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，本研究结果与之接近。miRNA-144属于抑癌基因，其可通过下调多个靶基因表达，促进患者肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞增殖和侵袭。如果miRNA-144过表达，对肿瘤细胞增殖和转移的生命活动具有抑制作用，主要抑制环氧合酶-2和TP53诱导的糖酵解和凋亡调节因子的表达^[21-22]。本研究结果也说明，miRNA-183和miRNA-144表达水平与胃癌的发生和发展密切相关。

3.4　电子胃镜检查联合血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144诊断胃癌的价值

本研究结果显示，电子胃镜检查联合血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144诊断胃癌的AUC高于五者单独检测。这说明：电子胃镜检查联合血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144，可有效地提高胃癌诊断率，可能与五者分别从不同的层面反映了胃癌的发生机制有关。

3.5　本研究的局限性

本研究为单中心研究，且样本量较小，后续将扩大样本量，开展多中心研究，进一步分析电子胃镜检查阳性率、血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144水平与胃癌发生和发展的关系。

综上所述，电子胃镜检查在诊断胃癌及评估其病理特征方面，具有较好的应用效果，且相关实验室指标（血清CA724、CA19-9、miRNA-183和miRNA-144）与胃癌的发生及病理特征密切相关，五者联合检测，可提高胃癌的诊断效能。

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