基于质谱代谢组学分析冠状动脉狭窄和钙化对循环代谢物的影响

摘要

冠心病是一种常见的心血管疾病，严重威胁人类健康.冠状动脉钙化在冠心病患者中非常普遍，钙化的进展与不良心血管疾病预后息息相关.本研究共召集164位患者，91名冠心病患者中钙化人群比例为68.13%,其中62人发生了冠脉钙化，29人无钙化.通过对召集的患者进行年龄、性别、身体质量指数匹配，最终共入组68位患者进行血浆代谢组学研究，包括非冠心病(n=29)和冠心病(n=29)患者以及冠心病中血管钙化(n=12)和无钙化患者(n=12),以探究冠状动脉狭窄和钙化对循环代谢物的影响.超高效液相色谱-高分辨质谱联用技术共鉴定出血浆中的101个内源性代谢物，t检验结果表明，冠心病与非冠心病患者中含量有显著性差异的代谢物有12个，钙化与非钙化患者中含量有显著性差异的代谢物有2个.将基于稀疏正则化的子抽样-支持向量机方法所筛选到的代谢物和t检验中含量具有显著性差异的代谢物一起进行富集分析和代谢通路分析，结果表明，冠状动脉狭窄是影响循环代谢的主要因素，主要影响丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢为主的氨基酸代谢、亚麻酸代谢、甘油磷脂代谢和三羧酸循环；冠状动脉狭窄基础上的血管钙化对循环代谢影响较小，只有溶血磷脂酰乙醇胺(18∶2)在钙化组中显著上调.

关键词

代谢组学 / 冠心病 / 冠状动脉钙化 / 超高效液相色谱-高分辨质谱联用技术 / 支持向量机