基于网络药理学和转录组学探究沙棘多糖对炎症因子的调控作用

摘要

为研究沙棘(Hippophae rhamnoides L.)多糖的免疫调节活性机制，通过网络药理学预测沙棘调节免疫功能的靶点与信号通路，构建蛋白相互作用和“成分-靶点-疾病”网络，并使用AutoDock分子对接软件，验证沙棘关键活性成分与核心靶点之间的结合能力，进一步采用巨噬细胞RAW264.7细胞进行验证。网络药理学结果表明从沙棘中筛选出28个化学成分，与免疫调节共同靶点53个，主要涉及肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、核因子κB受体(NF-κB）信号通路等。细胞试验结果证实沙棘主要活性成分多糖类化合物可显著增强巨噬细胞的免疫调节作用，其可诱导RAW264.7细胞的形态改变，提高巨噬细胞的增殖和吞噬能力，并增强NO的分泌，以及TNF-α、IL-1β和IL-6的表达（P<0.05）。进一步基于转录组学分析沙棘多糖成分增强免疫调节的主要机制，结果表明，与空白组相比，沙棘多糖组有573个显著变化的差异基因。KEGG富集分析表明差异基因主要富集于细胞因子受体和补体和凝血级联途径，并参与调控IL-17、TNF和NF-κB信号通路等。综上，沙棘能够通过调节NF-κB信号通路，发挥免疫调节作用。

关键词

沙棘活性成分 / 网络药理学 / 分子对接 / 转录组学 / 免疫调节