雷公藤甲素通过促进小胶质细胞M2极化减轻脑缺血再灌注大鼠神经元损伤

摘要

目的 研究雷公藤甲素(TP)对大鼠脑缺血再灌注(I/R)后小胶质细胞M1/M2极化的影响及分子机制。方法 采用大脑中动脉栓塞法(MCAO)制备大脑中动脉栓塞再灌注模型，给予(0.1、 0.2)mg/kg TP处理，假手术组大鼠作为对照。Longa评分法进行大鼠神经功能缺损进行评分，HE染色观察缺血侧脑组织神经元形态，神经元特异性核蛋白(NeuN)免疫荧光染色观察神经元数量；Western blot法检测缺血侧脑组织钙离子结合接头蛋白分子1(Iba1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg1)、 Toll样受体4(TLR4)、核因子κB (NF-κB)、 NeuN和胱天蛋白酶3(caspase-3)的表达；ELISA检测白细胞介素1β(IL-1β)和IL-10的水平；免疫荧光双标记法检测小胶质细胞内Arg1和TLR4的表达。结果 与模型组比较，TP处理组神经学评分明显降低，神经元损伤明显改善；IL-1β水平降低，IL-10水平增加；iNOS、 TLR4、 NF-κB、和caspase-3表达降低，Arg1和NeuN表达增加。结论 TP处理逆转大鼠脑I/R损伤，可能与促进小胶质细胞M2极化、减少炎症因子释放与抑制凋亡有关。

关键词

雷公藤甲素(TP) / 缺血再灌注(I/R) / 小胶质细胞 / 极化 / 炎症 / 凋亡