IL-1β通过激活ERK1/2信号通路抑制人脐带间充质干细胞CD200表达抑制巨噬细胞M2极化

摘要

目的 探究白细胞介素1β(IL-1β)调控人脐带间充质干细胞CD200表达及其对巨噬细胞极化的影响及作用机制。方法 无血清培养基分离培养获得人脐带间充质干细胞(hUC-MSC),形态学观察及流式细胞术检测CD73、 CD90、 CD105、 CD14、 CD34、 CD45、人类白细胞抗原DR(HLA-DR)的表达，确定间充质干细胞属性；20 ng/mL IL-1β处理hUC-MSC 24 h,流式细胞术检测CD200阳性细胞率，实时定量PCR和Western blot法检测CD200 mRNA和蛋白表达水平；佛波酯(PMA)诱导THP-1巨噬细胞活化，并与IL-1β处理感染CD200过表达慢病毒的hUC-MSC共培养，流式细胞术检测CD11c和CD206阳性细胞比例；IL-1β联合细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)特异性抑制剂PD98059处理hUC-MSC,Western blot法检测细胞丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号分子与CD200的表达。结果 IL-1β显著下调hUC-MSC CD200蛋白表达与CD200阳性细胞率；过表达CD200显著上调hUC-MSC CD200表达，且CD200过表达hUC-MSC提高巨噬细胞CD206阳性细胞比率；IL-1β激活hUC-MSC的ERK1/2信号通路，PD98059上调IL-1β处理后hUC-MSC中CD200的蛋白表达。结论 IL-1β通过激活ERK1/2信号通路抑制CD200的表达，进而抑制hUC-MSC对巨噬细胞向M2型极化的促进作用。

关键词

白细胞介素1β(IL-1β) / 人脐带间充质干细胞(hUC-MSC) / CD200 / 巨噬细胞极化 / 细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)