恩格列净通过上调Epac1表达抑制炎症反应减轻2型糖尿病大鼠肾损伤

摘要

目的 观察恩格列净(EM)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾损伤的治疗效果，并探讨其可能存在的机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常对照(NC)组、 T2DM组和EM组，每组6只。T2DM组和EM组，给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型，记录各组大鼠空腹血糖(FBG)和体质量。EM组给予EM溶液灌胃，其余两组予以等量的羧甲基纤维素钠溶液灌胃，给药12周。记录大鼠体质量和FBG后处死大鼠，留存腹主动脉血液和肾脏组织。全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);行Masson染色、过碘酸希夫(PAS)染色、 HE染色观察肾脏组织学变化，透射电镜观察肾脏超微结构变化；免疫组织化学染色法检测大鼠肾脏组织中环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(Epac1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)的表达和分布。结果 与NC组相比，T2DM组大鼠体质量下降，FBG、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平明显升高；肾小球基底膜增厚，足细胞足突融合，排列紊乱，内皮细胞窗孔消失；Epac1蛋白表达水平下降，TNF-α、 IL-1β、 IL-18的蛋白表达水平明显增高。与T2DM组相比，EM组大鼠体质量上升，FBG、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平降低；肾损伤减轻，Epac1蛋白表达水平升高，TNF-α、 IL-1β、 IL-18的表达显著降低。结论 EM能够改善T2DM肾损伤。这种治疗效果是通过上调Epac1蛋白表达，抑制炎症反应介导的。

关键词

恩格列净 / 环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(Epac1) / 2型糖尿病(T2DM) / 肾损伤 / 炎症反应