Yes相关蛋白(YAP)通过激活PI3K/AKT通路促进皮肤鳞状细胞癌细胞侵袭和迁移

摘要

目的 探讨Yes相关蛋白（YAP）在皮肤鳞状细胞癌（cSCC）中表达及与cSCC侵袭和迁移中的作用。方法 通过免疫组织化学染色法检测cSCC、鲍温病（BD）、癌旁正常皮肤组织中YAP的表达水平，并分析与临床病理参数之间的关系；利用慢病毒转染构建YAP基因敲低的A431稳定细胞株，利用四甲基罗丹明标记的鬼笔环肽检测A431细胞微丝分布和数量，Transwell^TM实验检测细胞侵袭能力，划痕实验检测A431细胞的迁移能力；免疫荧光细胞化学染色法观察敲低YAP后上皮间质转化（EMT）相关标志物上皮钙黏素（E-cadherin）、锌指转录因子Snail的表达；Western blot法检测E-cadherin、 Snail、β-catenin、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化的蛋白激酶B（p-AKT）、核糖体蛋白S6（S6）、磷酸化S6（p-S6）、 4E结合蛋白1（4EBP1）、磷酸化的4EBP1（p-4EBP1）的表达。结果 YAP在cSCC和BD中表达显著高于癌旁正常皮肤组织；cSCC中YAP高表达与肿瘤大小、分化程度、侵袭程度密切相关，与患者的性别、年龄、发病部位、形态类型、是否神经脉管侵犯不相关；敲低A431细胞中YAP后，肿瘤细胞的侵袭、迁移能力降低，细胞微丝变细、伪足变少；E-cadherin表达增加，Snail和β-catenin蛋白表达降低，p-AKT、 p-S6及p-4EBP1蛋白表达降低。结论 YAP在cSCC中高表达，YAP激活PI3K/AKT信号通路促进cSCC的侵袭、迁移及EMT过程。

关键词

Yes相关蛋白(YAP) / 皮肤鳞状细胞癌 / 上皮间质转化(EMT) / 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) / 蛋白激酶B(AKT)