慢性间歇性低氧激活NLRP1炎性小体引起小鼠肝损伤

摘要

目的 探讨慢性间歇性低氧(CIH)是否能激活含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白1(NLRP1)炎性小体引起肝损伤。方法 将C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、 CIH组。CIH组小鼠放入CIH仓进行造模(每天8 h,连续4周)。造模后，采用HE染色观察肝组织细胞形态、试剂盒检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平，二氢乙啶(DHE)标记检测肝组织活性氧(ROS)的水平，免疫组织化学染色法检测小鼠肝组织NLRP1、含胱天蛋白酶激活和募集结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和胱天蛋白酶1(caspase-1)的表达和定位，Western blot法检测小鼠肝组织中NLRP1、 ASC、 caspase-1、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达，ELISA检测小鼠血清IL-1β、 TNF-α水平。结果与对照组相比，CIH组肝细胞病变明显，细胞出现破裂、坏死、炎症细胞聚集，ALT、 AST、 ROS、 IL-1β和TNF-α水平显著升高；NLRP1、 ASC、caspase-1、IL-1β和TNF-α的蛋白表达升高。结论 CIH通过激活NLRP1炎性小体引起肝损伤。

关键词

慢性间歇性低氧(CIH) / 炎性小体(inflammasome) / 肝损伤 / 活性氧(ROS)