c-Met作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌靶点的生物信息学预测及验证

摘要

目的 探索细胞间充质上皮转化因子(c-Met)作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌有效靶点的可能性。方法 通过生物信息学方法分析c-Met在结肠腺癌(COAD)中的特异性表达及其临床意义；使用免疫组织化学验证结肠癌临床患者肿瘤组织中c-Met的表达，采用流式细胞术检测HCT116结肠癌细胞株中c-Met的表达；使用慢病毒感染人外周血单个核细胞(PBMC)中原代T细胞，制备靶向c-Met的二代CAR-T细胞，并观察c-Met CAR-T细胞对HCT116细胞的抑制效果。结果免疫组织化学与生物信息学显示c-Met在COAD中高表达，其中相对低表达的患者生存预后较好，在正常结肠组织中低表达或不表达。流式细胞术显示c-Met在HCT116细胞中也高表达。c-Met CAR-T细胞能够靶向表达抗原的肿瘤细胞，并且在抗原刺激下，CAR-T细胞特异性增殖，起到杀伤癌细胞与释放白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的生物学作用。结论 c-Met有成为COAD潜在治疗靶点的潜能；c-Met CAR-T细胞在体外对结肠癌细胞具有抑制作用。

关键词

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞 / 结肠腺癌(COAD) / 细胞间充质上皮转化因子(c-Met) / 生物信息学