黄芪甲苷Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路增加Th1/Th2细胞比率减轻IgA肾病小鼠肾损伤

摘要

目的 探讨黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)对IgA肾病(IgAN)小鼠1型辅助T(Th1)细胞/Th2细胞平衡的影响及其可能作用机制。方法 建立BALB/c小鼠IgAN模型，造模成功小鼠随机分为模型组、 AS-Ⅳ低、中和高剂量组各10只，另设对照组10只。AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠灌胃(12.5、 25、 50)mg/kg AS-Ⅳ混悬液(生理盐水配制),对照组及模型组给予等量生理盐水。测定各组小鼠24 h尿蛋白(24 hUPr)含量和尿红细胞计数；测定小鼠血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和白蛋白(ALB)水平；ELISA检测各组小鼠血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10水平；流式细胞术检测小鼠外周血Th1/Th2细胞比率；HE染色观察小鼠肾组织病理学变化；反转录PCR和Western blot法分别检测小鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(TIM-1)、 Toll样受体4(TLR4)的mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较，AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠第12周和第15周尿红细胞计数、 24 h UPr、 BUN、 Scr、 IL-4、 IL-10水平、 Th2细胞比例、 TIM-1与TLR4 mRNA和蛋白表达水平均明显降低，ALB、 IFN-γ水平、 Th1细胞比例和Th1/Th2细胞比率升高，且以AS-Ⅳ高剂量组效果最佳。结论 AS-Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路，增加Th1/Th2细胞比率，抑制炎症反应，减轻IgAN小鼠肾损伤。

关键词

黄芪甲苷(AS-Ⅳ) / IgA肾病(IgAN) / Th1/Th2细胞平衡 / T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(TIM-1) / Toll样受体4(TLR4)