免疫抑制治疗和利妥昔单抗靶向治疗在特发性膜性肾病中有效性及安全性比较

摘要

目的 评价中风险及以上特发性膜性肾病(IMN)3种治疗方案[利妥昔单抗(RTX)靶向B细胞疗法、钙调磷酸酶抑制剂(CNI)联合小剂量糖皮质激素、足量激素联合环磷酰胺(CTX)]的有效性及安全性，同时分析影响IMN缓解率的因素。方法采用回顾性队列研究的方法分析我院肾病科经肾穿刺活检诊断为IMN的患者，其中中风险及以上的患者共148例。按以上治疗方案分组，RTX组60例，CNI组42例，CTX组46例。记录随访开始患者基线24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血清白蛋白、血肌酐、尿酸、估算的肾小球滤过率(eGFR)、抗血清磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平；比较3组患者治疗6、 12、 18个月后，24 h UTP、 eGFR变化以及患者的缓解率、不良事件发生情况，并利用COX回归分析影响IMN缓解率的因素。结果 随访开始时，患者基线性别、年龄、 24 hUTP、血清白蛋白、血肌酐、尿酸、 eGFR、血清抗PLA2R抗体水平、体质量指数(BMI)、收缩压无明显差别，具有可比性。随访6个月时，3组24 h UTP与eGFR无明显变化；RTX组与CTX组缓解率均低于CNI组。随访12个月时，RTX组24 h UTP显著低于CNI组，3组患者总缓解率差异不明显。随访18个月时，RTX组24 h UTP显著低于CNI组，eGFR水平显著高于CNI组，CTX组24h UTP低于CNI组，RTX组与CTX组缓解率均高于CNI组。RTX主要不良反应是输液反应和感染；CNI主要不良反应是代谢综合征和血肌酐升高；CTX组主要不良反应为肝功能不全。多因素COX回归分析结果显示，基线抗PLA2R抗体与IMN缓解率存在关联(HR=1.162, 95%CI:1.078～1.249)。结论 RTX治疗IMN起效慢，在18个月诱导疾病缓解率高于CNI,等同于CTX,且维持缓解时间较长；CNI起效快，但易导致患者肾功能进展；高滴度血清抗PLA2R抗体水平是影响IMN缓解的独立危险因素。

关键词

特发性膜性肾病(IMN) / 免疫抑制 / 利妥昔单抗(RTX) / 有效性 / 安全性