二肽基肽酶3(DPP3)通过下调主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B (MICB)的表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸

摘要

目的 探究二肽基肽酶3（DPP3）通过调控主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B （MICB）的表达对胃癌细胞免疫逃逸的影响。方法 敲低MKN-45人胃癌细胞DPP3、过表达MGC-803人胃癌细胞DPP3,观察细胞增殖、迁移能力变化及对自然杀伤（NK）细胞杀伤的反应性；采用全转录组测序筛得MICB基因，在过表达DPP3细胞中敲低MICB验证细胞行为变化。在C57小鼠验证敲除DPP3细胞的体内成瘤能力及组织中CD56⁺细胞浸润情况。结果 敲除DPP3促进胃癌细胞增殖、迁移，降低MICB表达，对NK细胞杀伤效应不敏感；小鼠成瘤能力升高且组织中CD56⁺细胞浸润降低。过表达DPP3的胃癌细胞则呈现相反结果。敲减MICB后能逆转DPP3高表达引起的细胞表型变化。结论 DPP3通过下调MICB表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸功能。

关键词

二肽基肽酶3(DPP3) / 胃癌 / 主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB) / 免疫逃逸