贝母素乙调节FOXO3-FOXM1信号轴对卵巢癌生物学行为和化疗耐药性的影响

杨发珍, 张红敏, 着么, 王乾印

细胞与分子免疫学杂志 ›› 2024, Vol. 40 ›› Issue (11) : 976 -982.

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细胞与分子免疫学杂志 ›› 2024, Vol. 40 ›› Issue (11) : 976 -982. DOI: 10.13423/j.cnki.cjcmi.009867

贝母素乙调节FOXO3-FOXM1信号轴对卵巢癌生物学行为和化疗耐药性的影响

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摘要

目的 探讨贝母素乙(PMI)调节叉头框蛋白O3(FOXO3)-叉头框转录因子M1(FOXM1)信号轴对卵巢癌增殖、侵袭、迁移、凋亡和化疗耐药性的影响。方法 以卵巢癌SKOV3细胞、 SKOV3/顺铂(DDP)细胞为研究对象,MTT法检测DDP对SKOV3细胞、 SKOV3/DDP细胞的增殖抑制情况以及PMI对SKOV3/DDP细胞的增殖抑制情况;将SKOV3/DDP细胞分为对照组(正常培养)、 DDP组(20μg/mL DDP)、L-PMI组、 M-PMI组、 H-PMI组(20μg/mL DDP联合50、 100、 200μmol/L PMI)、甘珀酸(CBX)组(20μg/mL DDP和200μmol/L PMI联合50 ng/mL CBX)。平板克隆实验检测SKOV3/DDP细胞的增殖;TranswellTM实验检测SKOV3/DDP细胞的侵袭和迁移;流式细胞术检测SKOV3/DDP细胞的凋亡率;Western blot法检测SKOV3/DDP细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、多药耐药相关蛋白5抗体(MRP5)、 FOXO3、 FOXM1蛋白表达量。结果 SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞增殖抑制率在DDP干预下以浓度依赖性的方式显著增加,且SKOV3细胞的增殖抑制率高于SKOV3/DPP细胞。SKOV3/DDP细胞增殖抑制率在PMI干预下以浓度依赖性的方式显著增加。DDP组克隆细胞数、侵袭细胞数、迁移细胞数、 PCNA、 MRP5、 FOXM1蛋白表达低于对照组,凋亡率、 caspase-3、 FOXO3蛋白表达高于对照组;与DDP组比较,L-PMI组、 M-PMI组、 H-PMI组的克隆细胞数、侵袭细胞数、迁移细胞数、 PCNA、 MRP5、 FOXM1蛋白表达显著下降,凋亡率、 caspase-3、 FOXO3蛋白表达显著上升;CBX组克隆细胞数、侵袭细胞数、迁移细胞数、 PCNA、 MRP5、 FOXM1蛋白表达显著高于H-PMI组,凋亡率、 caspase-3、 FOXO3蛋白表达显著低于H-PMI组。结论 PMI可能是通过激活FOXO3,抑制FOXM1,进而抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移和化疗耐药。

关键词

贝母素乙 / 叉头框蛋白O3 / 叉头框转录因子M1 / 卵巢癌 / 肿瘤免疫微环境

Key words

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杨发珍, 张红敏, 着么, 王乾印 贝母素乙调节FOXO3-FOXM1信号轴对卵巢癌生物学行为和化疗耐药性的影响[J]. 细胞与分子免疫学杂志, 2024, 40(11): 976-982 DOI:10.13423/j.cnki.cjcmi.009867

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