基于干细胞记忆和中央记忆细胞的CAR-T细胞抗肿瘤治疗策略

摘要

免疫治疗包括免疫检查点抑制剂和过继细胞疗法在血液瘤的治疗中取得了革命性临床进展，但在实体瘤的治疗中却不尽人意。比如，嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法在治疗B细胞恶性肿瘤患者中展现出良好的效果和治愈潜能。但是，CAR-T细胞针对实体肿瘤的抗肿瘤治疗仍然面临着艰难挑战。内源性或过继转移的肿瘤特异性T细胞的抗肿瘤活性高度依赖于其分化状态。早期分化的T细胞比处于完全分化状态的效应T细胞具有更好的抗肿瘤疗效。在癌症患者中，具有干性记忆或前体表型的肿瘤特异性T细胞的存在与治疗结局改善呈现显著的相关性。过继移植具有干细胞记忆(Stem cell memory)或中央记忆(Central memory)表型的CAR-T细胞可获得更优的抗肿瘤治疗效果。本文聚焦于体外优化扩增培养体系以获取具有干细胞记忆或中央记忆表型的CAR-T细胞进行综述。

关键词

肿瘤免疫治疗 / 嵌合抗原受体T细胞 / 过继细胞疗法 / 干细胞记忆T细胞 / 代谢适应性 / 表观遗传调控 / 综述