miR-200b-3p诱导FOSL2抑制子宫内膜癌细胞增殖和转移的机制研究

摘要

目的 本研究旨在探究miR-200b-3p如何通过诱导激活蛋白1（AP1）转录家族的FOS样抗原2（FOSL2）的表达来抑制子宫内膜癌（EC）细胞的增殖和转移。方法 EC细胞系HEC-1-A细胞分为12组：NC-mimic（转染阴性对照NC mimic）、miR-200b-3p mimic （转染miR-200b-3p mimic）、NC-inhibitor（转染阴性对照NC inhibitor）、miR-200b-3p inhibitor组（转染miR-200b-3p inhibitor）、si-NC（转染阴性对照si-NC）、si-FOSL2（转染si-FOSL2）、oe-NC（转染阴性对照oe-NC）、oe-FOSL2组（转染oe-FOSL2）、miR-200b-3p mimic联合oe-NC组（共转染miR-200b-3p mimic联合oe-NC）、miR-200b-3p mimic联合oe-FOSL2组（共转染miR-200b-3p mimic联合oe-FOSL2）、miR-200b-3p inhibitor联合si-NC组（共转染miR-200b-3p inhibitor联合si-NC）、miR-200b-3p inhibitor联合si-FOSL2组（共转染miR-200b-3p inhibitor联合si-FOSL2）。采用实时荧光定量PCR、Western blot法、CCK-8实验、划痕实验、Transwell^TM实验检测miR-200b-3p mRNA表达量、FOSL2 mRNA和蛋白表达水平，细胞增殖、侵袭和迁移。结果 在EC细胞系中，miR-200b-3p表达显著下调，而FOSL2表达显著上调。与NC-mimic组相比，miR-200b-3p mimic组FOSL2、神经钙黏素（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）表达显著降低，上皮钙黏素（E-cadherin）表达水平显著升高，细胞增殖、迁移率和穿膜细胞数显著降低。与miR-200b-3p mimic联合oe-NC组相比，miR-200b-3p mimic联合oe-FOSL2组的FOSL2、N-cadherin和Vimentin的表达显著增高，E-cadherin表达水平显著降低，细胞增殖、迁移率和穿膜细胞数显著增高。与NC-inhibitor组相比，miR-200b-3p inhibitor组的FOSL2、N-cadherin和Vimentin的表达显著增高，E-cadherin表达水平显著降低，细胞增殖、迁移率和穿膜细胞数显著增高。与miR-200b-3p inhibitor联合si-NC组相比，miR-200b-3p inhibitor联合si-FOSL2组的FOSL2、N-cadherin和Vimentin表达显著降低，E-cadherin表达水平显著升高，细胞增殖、迁移率和穿膜细胞数显著降低。结论 miR-200b-3p在EC细胞中的表达下调，可通过调控上皮间质转化（EMT）过程来抑制EC细胞的增殖、侵袭和迁移过程，其机制与其靶向负调控FOSL2的表达有关。

关键词

miR-200b-3p / FOSL2 / 子宫内膜癌(EC) / 细胞增殖 / 细胞转移 / 上皮间质转化(EMT)